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阿西米尼/阿西米尼布(Scemblix/asciminib)抑制BCR-ABL1融合蛋白的ABL1激酶活性的新作用机制?

时间:2023-07-07 10:27 来源:药品咨询 作者:康必行-小婧

  阿西米尼是ABL/BCR-ABL1酪氨酸激酶的抑制剂。该药物具有与ABL肉豆蔻酰口袋结合并抑制BCR-ABL1融合蛋白的ABL1激酶活性的新作用机制。该药物在CML的体外和动物模型中显示出对野生型BCR-ABL1和许多突变型激酶(包括T315I突变)的活性。阿西米尼,也称为STAMP抑制剂,正在几个CML-CP治疗线中进行研究,包括ASC4FIRSTIII期研究,该研究正在评估该药物作为一线治疗。阿西米尼治疗CML的疗效已在两项多中心和开放标签临床试验中进行了研究,ASCEMBL和CABL001X2101。ASCEMBL是一项随机、主动控制的III期试验,其中招募了233名之前接受过两种或多种TKI治疗的慢性期Ph+CML患者。

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  阿西米尼布是一个非常有前景的CML治疗药物,可能是三线CML和T315I阳性患者的有效选择。未来仍需进一步研究阐明哪些患者能从阿西米尼布治疗获益。由于阿西米尼布作用机制不同,其与ATP竞争性TKI药物的耐药突变谱没有重合。阿西米尼布相关的罕见突变对于二代TKI药物仍然敏感。BCR-ABL的高选择性,阿西米尼布脱靶效应十分的少,其耐受性较好且不良事件较少(例如疲乏和头痛)。阿西米尼布与淀粉酶/脂酶水平上升相关,治疗时需要注意监测胰腺酶监测。在短暂的停药后,上升的淀粉酶/脂酶可逆,并且淀粉酶/脂酶水平上升通常与临床胰腺炎无关。阿西米尼布在有具体突变患者中的使用被并发疾病影响,并发疾病也许会妨碍多靶点药物的使用,需避免可能会出现的心血管和/或肺部的脱靶效应。主要分子学反应率(MMR)是指白血病细胞的残留数量在千分之一以下;如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小婧)
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