特泊替尼在患者来源的原发性肝癌移植模型中显示出临床前活性，该药物的敏感性与MET过表达有关。在一项Ib/II期研究评估了高选择性MET抑制剂特泊替尼在经索拉非尼预处理的MET过表达的晚期肝癌(aHCC)患者中的疗效。

　　在1b期研究中，24名患者接受了筛查，17名患者接受了治疗：300mg组有4名患者，500mg组有13名患者；在II期研究中，对155例患者进行了筛查，49例患者接受了500mg的特泊替尼治疗。1b期特泊替尼治疗的中位持续时间为2.7个月，II期为3.02个月。Ib期研究主要终点为剂量限制毒性（DLT），II期研究主要终点为研究者观察到的12周无进展生存率（PFS）。

　　在1b期，两个剂量组均未发生DLT，因此RP2D被确认为500mg，每日一次。17例患者中，10例(58.8%)经历了≥3级不良反应。在II期，49例患者中有28例(57.1%)发生≥3级不良反应，最常见的不良事件是外周水肿(65.3%)、腹水(34.7%)和腹泻(32.7%)。其中外周水肿也是1b期最常见的不良反应(76.5%)。

　　符合条件的患者需要有晚期或转移性NSCLC，具有METex14跳跃性改变，表皮生长因子受体(EGFR)野生型和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性状态，至少有一个可测量的病变，如实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版所定义，东部肿瘤协作组(ECOG)的表现状态为0～1。患者每天服用替美酮450mg，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标是根据RECIST 1.1版由盲法独立评审委员会(BIRC)评估的总缓解率(ORR)。另一个疗效指标是BIRC的中位缓解持续时间(DOR)。

　　结果显示：在这项研究中，特泊替尼Tepmetko在治疗初期患者(n=69)和之前治疗的患者(n=83)中的总缓解率分别为43%(95%CI，32-56)和43%(95%CI，33-55)。未接受治疗的患者和之前接受过治疗的患者的中位缓解持续时间(DOR)分别为10.8个月(95%CI，6.9-NE)和11.1个月(95%CI，9.5-18.5)。67%未接受治疗的患者和75%以前接受过治疗的患者出现6个月或更长时间的缓解，30%未接受治疗的患者和50%以前接受过治疗的患者出现9个月或更长时间的缓解。

　　2020年3月，特泊替尼(Tepotinib)在日本正式获批用于MET第14号外显子跳跃突变(MET exon14-skipping)的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，成为全球首个获批上市的口服MET抑制剂，可谓开辟了晚期NSCLC靶向治疗的新篇章。

　　MET第14外显子跳跃突变——非小细胞肺癌发病及治疗的重要靶点

　　MET 14外显子跳跃突变在肺腺癌患者中的发生率为3%，国内肺腺癌发生率为0.9%，在肺肉瘤样癌中的发生率可高达31.8%，研究发现该基因突变一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他敏感突变共存，这意味着MET第14外显子跳跃突变是一种原癌基因。MET 14外显子跳跃突变能引起MET蛋白质降解降低，使MET处于持续激活状态，必须针对突变治疗才能改善生存。

　　MET抑制剂特泊替尼在晚期肝癌的一线/二线治疗中都显示出了不俗的疗效，且安全可耐受，值得在后续的试验中进行更新深层次的临床研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：特泊替尼(TEPOTINIB)初治患者和经治患者的缓解持续时间为6个月以上？

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