普纳替尼（别名：帕纳替尼、Ponatinib、lclusig、Ponaxen）是一种靶向治疗慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的药物，由日本大冢制药公司生产。它是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制BCR-ABL融合基因的活性，从而阻止白血病细胞的增殖和存活。
普纳替尼主要用于治疗以下类型的白血病：
慢性髓性白血病（CML），是一种由于染色体异常导致骨髓中产生过多的粒细胞的癌症。CML分为三个阶段：慢性期、加速期和危急期。普纳替尼适用于治疗对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期或加速期CML患者，以及危急期CML患者。
急性淋巴细胞白血病（ALL），是一种由于染色体异常导致骨髓中产生过多的未成熟的淋巴细胞的癌症。ALL分为两种类型：B细胞型和T细胞型。普纳替尼适用于治疗对其他酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的BCR-ABL阳性B细胞型ALL患者。
普纳替尼是一种高效且广谱的酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制多种BCR-ABL突变，包括T315I突变，这是一种导致其他酪氨酸激酶抑制剂失效的常见突变。普纳替尼也可以抑制其他与白血病相关的信号通路，如SRC家族激酶、KIT、PDGFR和VEGFR等。
在普纳替尼Ph+ALL和CML评估（PACE）试验中接受单药普纳替尼治疗的患者与欧洲骨髓移植登记处报告的allo-SCT患者OS的事后、回顾性、间接比较，CML分层进行了疾病阶段和Ph+ALL.Kaplan-Meier生存曲线和多变量Cox比例风险模型用于比较干预组之间的OS,调整从诊断到干预的时间、年龄、性别和地理区域，报告了24个月和48个月的OS率和中位OS.
PACE临床试验5年随访数据显示，普纳替尼可作为对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受，以及因出现BCR-ABL1T315I耐药的慢性粒细胞白血病（CML）和费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）患者的有效治疗手段。研究的研究对象为对达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受以及存在BCR-ABL1T315I突变基因的CML和成年Ph+ALL患者（N=449；N=270 CP-CML）。该研究中，普纳替尼的起始剂量为45mg/次/d,符合减量要求的患者可接受30mg/d或15mg/d.主要研究终点为AP-CML、BP-CML或Ph+ALL的患者以及CP-CML与MaHR患者持续6个月时的MCyR.次要终点包括主要分子反应（MMR）、响应时间和持续时间、PFS、OS和安全性。
研究中，267例可评估的CP-CML患者在任意时间达到MCyR、CCyR、MMR及4.5-log分子反应分别为60%、54％、40％及24％。在CP-CML患者中，任意时间达到MMR和12个月达到MCyR的患者比例分别为82％和59％。Kaplan-Meier分析显示，5年PFS和OS分别为53％和73％。
在可评估267例CP-CML患者中，9例（3％）转化为AP-CML（n=5）或BP-CML（n=4），转换中位时间为6.4个月；这9例患者中，6例未达到MCyR.在另外的59例CP-CML患者中，88％的患者已接受减低剂量的治疗；无论是否接受先前预估的减低剂量治疗，MCyR和MMR维持率均很高。69例达MCyR的CP-CML患者予以减低剂量治疗后，其中96％能维持MCyR.同样地，达MMR的CP-CML患者予以减低剂量治疗，90％的患者能维持MMR.在无预期剂量减低的CP-CML患者中，维持MCyR和MMR的患者分别为94％、95％。
普纳替尼的临床研究表明，它可以有效地降低白血病细胞的数量，提高患者的血液学和细胞遗传学反应率，延长患者的无进展生存期和总生存期。普纳替尼也可以改善患者的症状和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
