乳腺癌的延伸辅助治疗药物——来那替尼；来那替尼结合并不可逆地抑制EGFR、HER2和HER4,这可以防止受体上的酪氨酸残基的自发磷酸化，并减少通过丝裂原活化蛋白激酶和Akt途径的致癌信号。来那替尼于2017年7月被批准用于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌的延长辅助治疗，目前正在研究用于其他癌症。

　　在NALA（NCT01808573）中研究了来那替尼与卡培他滨的疗效，这是一项随机，多中心，开放标签的临床试验，涉及621名转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者在转移环境中接受了两种或两种以上的基于抗HER2的方案。患者随机分配（1：1）在第1-21天接受奈拉替尼240mg口服，每日一次，卡培他滨750mg/m2，每天口服两次，在第1-14天，每21天周期（n=307）或拉帕替尼1250mg口服，每日一次，第1-21天，卡培他滨1000mg/m2口服，每天两次，每21天周期第1-14天口服（n=314）。患者接受治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要疗效结局指标是无进展生存期（PFS），根据RECIST v1.1通过盲法独立中心评价进行评估，以及总生存期（OS）。关键的次要结局指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间。接受来那替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位PFS为5.6个月（95%CI：4.9，6.9），接受拉帕替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位PFS为5.5个月（95%CI：4.3，5.6）（风险比0.76;95%CI：0.63，0.93;p=0.0059）。12个月时的PFS率分别为29%（95%CI：23，35）和15%（95%CI：10，20）。

　　接受奈拉替尼联合卡培他滨治疗的患者的中位OS为21个月（95%CI：17.7，23.8），而接受拉帕替尼加卡培他滨治疗的患者为18.7个月（95%CI：15.5，21.2）（HR 0.88;95%CI：0.72，1.07;p=0.2086）。ORR分别为32.8%（95%置信区间：27.1，38.9）和26.7%（95%置信区间：21.5，32.4）。中位缓解持续时间分别为8.5个月（95%置信区间：5.6，11.2）和5.6个月（95%置信区间：4.2，6.4）。

　　晚期或转移性乳腺癌的推荐来那替尼剂量为240 mg（6片）口服，每日1次，在21天周期的第1—21天随餐服用，在21天周期的第1—14天加卡培他滨（750 mg/m2，每日2次口服），直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

　　2020年2月25日，美国食品和药物管理局批准neratinib（NERLYNX，Puma Biotechnology，Inc.）与卡培他滨联合用于既往在转移情况下接受过两种或两种以上的抗HER2治疗方案晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

　　2019年11月，来那替尼在香港获批。2020年4月28日，来那替尼获NMPA批准上市。来那尼在中国获批的适应症为：适用于HER2阳性的早期乳腺癌成年患者，在接受含曲妥珠单抗辅助治疗之后的强化辅助治疗。

　　来那替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，具有抗表皮生长因子受体（EGFR）、HER2和人表皮生长因子受体4（HER4）的抗肿瘤作用。用于治疗过度表达HER2受体的乳腺癌。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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