奥拉帕尼适用于对一线铂类化疗完全或部分有反应的有害或可疑有害生殖系或体细胞BRCA突变的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。奥拉帕利适用于治疗患有有害或疑似有害生殖系或体细胞同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势耐受性前列腺癌(mCRPC)的成年患者,这些患者在之前使用激素制剂治疗后有进展,例如苯扎鲁胺或阿比特龙。
它还与阿比特龙和泼尼松或泼尼松龙用于治疗患有有害或可疑有害BRCA突变(BRCAm)转移性去势耐受性前列腺癌(mCRPC)的成人患者。
对于晚期卵巢癌患者可以延长生存周期?
SOLO-1是第一个双盲、随机、前瞻性3期评估新诊断的BRCA突变晚期卵巢癌(FIGOIII-IV期)铂类化疗后一线奥拉帕利维持治疗。“它为这些女性群体提供了第一个前瞻性收集结果的大型数据集,”摩尔说。共有391名高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者在进入研究时在化疗后临床完全或部分反应,以2:1的比例随机分配至奥拉帕尼片剂300mgbd(n=260)或安慰剂(n=131)两年。主要终点是研究者评估的随机化PFS.次要结果包括PFS2,即从随机分组到患者可能经历的第二次进展事件的时间;总生存期;和生活质量。中位随访时间为41个月。接受奥拉帕尼维持治疗的患者的PFS2仍然显着改善,安慰剂组的中位PFS2为41.9个月,而奥拉帕尼组的中位PFS2未达到(HR:0.50;95%CI:0.35,0.72;p=0.0002)。
奥拉帕尼最常见的≥3级毒性是贫血(22%)和中性粒细胞减少(8%)。两组之间的生活质量没有临床相关的变化,给药耐受性良好,只有12%的患者因毒性而非疾病进展而停用奥拉帕尼。此外,对生活质量没有任何损害。
Olaparib抑制选择性肿瘤细胞系的生长在体外在小鼠人类肿瘤异种移植模型中减少肿瘤生长,无论是作为单药治疗还是基于铂的化疗。该药物对BRCA1/2、ATM或其他参与DNA损伤同源重组修复(HRR)并与铂反应相关的基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型发挥抗肿瘤作用。体外研究表明,olaparib诱导的细胞毒性可能包括抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。
奥拉帕尼与贝伐单抗用于成人晚期卵巢上皮性疾病的维持治疗,输卵管癌或原发性腹膜癌,对一线铂类化疗完全或部分有反应,且其癌症与同源重组缺陷(HRD)相关,阳性状态由以下任一种定义:有害或可疑有害BRCA突变和/或基因组不稳定。
奥拉帕利适用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者的维持治疗,这些患者对以铂为基础的化疗完全或部分有反应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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