在临床相关浓度下，氯苯唑酸全身性抑制多药耐药蛋白（MDR1）（也称为P糖蛋白、P-gp）以及在胃肠道（GI）中抑制有机阳离子转运蛋白2（OCT2）、多药和毒素外排蛋白1（MATE1）和MATE2K、有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）及OATP1B3的可能性较低。用法用量：应由具有转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）患者治疗经验的医师启动治疗，并在其监督下进行。

　　他法米地用于I期转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）患者的关键研究是一项18个月、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。该研究在128名携带V30M突变且主要是Ⅰ期疾病的ATTR-PN患者（128名患者中有126名不需要辅助行走）中评估20 mg他法米地每日一次给药的安全性和疗效。

　　主要终点指标是下肢神经病变损伤评分（NIS-LL–医生对下肢神经系统检查的评估）和诺福克生活质量-糖尿病神经病变（Norfolk QOL-DN–患者报告结果，总生活质量评分[TQOL]）。其他终点指标包括大神经纤维功能（神经传导、振动阈值和心率对深呼吸的反应-HRDB）、小神经纤维功能（热痛和冷阈值及HRDB）综合评分和利用改良的体重指数（mBMI-BMI乘以血清白蛋白[单位为g/L]）进行的营养评估。完成18个月治疗期的91名患者中86名患者随后入组开放标签扩展研究，接受延长期12个月的每日一次20 mg他法米地治疗。

　　治疗18个月后，更多接受他法米地的患者出现NIS-LL应答（NIS-LL变化小于2分）；在开放标签扩展研究中，治疗12个月期间NIS-LL的变化率与在之前的双盲18个月期间接受氯苯唑酸治疗的患者相似。

　　尽管数据有限（21名患者的一项开放标签研究），考虑到氯苯唑酸的作用机制和TTR稳定化的结果，他法米地预计对非V30M突变导致的Ⅰ期ATTR-PN患者有益。

　　一项在441例野生型或遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者中开展的双盲、安慰剂对照、随机3组研究评估了氯苯唑酸的作用。对他法米地（20 mg和80 mg）与安慰剂的初步汇总分析显示，他法米地的全因死亡率和心血管相关的住院率均显著降低（p=0.0006）。

　　在健康志愿者中，超治疗剂量（400 mg）的他法米地溶液单剂量口服给药显示QTc间期未延长。

　　体外数据表明，氯苯唑酸不会显著抑制细胞色素P450酶CYP1A2、CYP3A4、CYP3A5、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。氯苯唑酸预计不会因诱CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4而导致临床相关的药物间相互作用。

　　体外研究表明，氯苯唑酸在临床相关浓度下不太可能与UDP葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）的底物发生全身性药物间相互作用。氯苯唑酸可能抑制UGT1A1的肠道活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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