氯苯唑酸葡胺/他法米地(Tafamidis/Vynmac)治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病有何功效？【康必行海外医疗】

　　关于转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）：TTR淀粉样变性病是一种罕见的进展性疾病，其特征是人体器官和组织中由异常解离错误折叠的转甲状腺素蛋白构成的淀粉样沉积物的异常沉积。ATTR可影响身体的许多器官和组织，包括周围神经系统以及心脏、肾脏、胃肠道和眼睛等器官。转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）和转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）是该疾病的两种临床表现形式。

　　氯苯唑酸葡胺是口服转甲状腺素蛋白稳定剂,氯苯唑酸葡胺于2019年首次在日本获得批准治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），降低野生型或遗传型成年患者心血管死亡和心血管相关住院。ATTR-CM是一种进行性致死性疾病，会导致限制性心肌病和进行性心力衰竭。目前氯苯唑酸葡胺已在日本、美国、欧盟、阿拉伯联合酋长国、阿根廷和加拿大等国家和地区获得批准，用于治疗ATTR-CM。2020年9月30日，氯苯唑酸葡胺在中国获批，基本实现全球同步上市。

　　罕见病领域一直是辉瑞关注的重点领域。氯苯唑酸葡胺是辉瑞今年以来获批的第二款罕见病创新产品。今年2月，氯苯唑酸葡胺葡胺软胶囊（维达全，20mg）获批，用于治疗成人转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）I期症状患者，延缓其周围神经功能损害。此次获批的氯苯唑酸葡胺是第二款针对淀粉样变性病（ATTR）这一罕见病的治疗药物，用于成人野生型或遗传型ATTR-CM的治疗。

　　中国国家药品监督管理局已经批准氯苯唑酸葡胺软胶囊（维万心，61mg）用于治疗成人野生型或遗传型转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），以减少心血管死亡及心血管相关住院。氯苯唑酸葡胺是全球首个也是目前唯一经批准治疗ATTR-CM患者的口服药物。

　　TTR-CM是一种罕见、致死性疾病，常与心衰混淆，其发病机制在于不稳定甲状腺素蛋白（TTR）的异常解离后的错误折叠，形成淀粉样物质沉积于心肌间质和身体其他部位。随着时间的推移，淀粉样物质沉积会使心肌变硬，进而引发心衰。由于疾病认知度低及临床症状特异性差等因素，ATTR-CM经常会被误诊或延误诊治。患者临床诊断后平均存活时间较短，约为2-3.5年1,死亡通常由进行性心力衰竭引起。ATTR-CM有两种亚型：遗传型TTR淀粉样变性心肌病，由转甲状腺素蛋白基因突变引起，患者发病年龄较早，为50-60岁左右；另一种为野生型TTR淀粉样变性心肌病，患病率随年龄增长而增加，常发于60岁以上男性2。

　　在中国，ATTR-CM诊断率极低，不足1%。该疾病对患者生理、心理以及生活质量产生严重影响，影响患者个人和家庭生活。在该产品批准之前，患者缺乏针对性的治疗方案，临床中仅能针对症状治疗，帮助患者缓解相应症状，如心衰、房颤等。在极少数情况下，需要进行心脏和肝脏移植。

　　辉瑞生物制药集团代理中国区总裁Pierre Gaudreault表示：“辉瑞一直以‘为患者带来改变其生活的突破创新’为目标，将罕见病治疗领域作为长期关注重点，致力于将更多罕见病产品引入中国市场。此次氯苯唑酸葡胺的获批，将填补此前中国在ATTR-CM治疗领域无有效药物的空白，为ATTR-CM的患者更好的管理病情、延缓疾病进展提供新的选择。”

　　氯苯唑酸葡胺最早于2012年在欧盟和美国获得孤儿药认证，并于2019年在日本和美国获批，用于治疗ATTR-CM。“得益于中国政府‘加快罕见病药物审评审批’的政策和专家的共同努力，时隔仅一年，氯苯唑酸葡胺在中国获得审批，基本实现了全球同步上市。“辉瑞生物制药集团中国区首席运营官吴琨表示，“这也更加坚定和鼓舞了辉瑞对中国未被满足治疗需求的投入。未来，辉瑞将继续关注罕见病治疗领域，致力于为中国罕见病患者带来更多创新药物。”