细胞凋亡是一种正常生理过程,通过程序性细胞死亡维持适当的细胞比例来应对老化和自稳态过程。BCL-2家族蛋白是内源性细胞凋亡通路的重要调控蛋白,可介导肿瘤细胞存活。它是决定癌细胞治疗反应的关键,并与化疗耐药性相关。
BCL-2在慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞恶性肿瘤中常过度表达,从而阻止肿瘤细胞凋亡。因此,BCL-2家族成员和它调控的凋亡通路是癌症治疗有前景的药物靶点。而BCL-2抑制剂维奈克拉是一种新型的口服小分子药物,它可选择性地与BCL-2结合,使BCL-2蛋白失去活性,从而快速诱导肿瘤细胞启动凋亡程序,达到治疗肿瘤的目的。维奈克拉可通过拮抗BCL-2家族蛋白增强治疗作用并克服耐药性。维奈克拉(Venetoclax,又称维奈托克)。研究发现在慢性淋巴细胞白血病中,约10%患者属于染色体17p缺失型,复发型病例中比例高达20%。染色体17p可以抑制癌细胞生长,当染色体17p缺失时患者通常平均生存期不超过3年。而维奈克拉通过独立于17p所在TP53通路及B细胞受体信号通路的作用机制发挥疗效。
在高危人群中采用推荐的II期剂量的维奈克拉联合DA-EPOCH-R显示出可接受的安全性,具有令人鼓舞的初步效果,疗效和安全性还值得进一步研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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