德瓦鲁单抗适用于患有不可切除的III期非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者的治疗,这些患者的疾病在同时进行基于铂的化疗和放疗后没有进展。2022年11月11日德瓦鲁单抗增添了一项对于非小细胞癌新的适应症,可与曲美木单抗和以铂为基础的化疗联合应用,适用于治疗无致敏性表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性NSCLC成年患者。德瓦鲁单抗还可联合依托泊苷和卡铂或顺铂,适用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成年患者的一线治疗。以及德瓦鲁单抗也可与吉西他滨和顺铂联合用于治疗患有局部晚期或转移性胆道癌的成年患者(BTC)。
德瓦鲁单抗虽然治疗效果显著,也是有副作用的,主要包括心血管:周围水肿;泌尿生殖道感染;血液和肿瘤:淋巴细胞减少症;呼吸系统:肺炎、放射性肺炎、咳嗽、生产性咳嗽、上呼吸道感染、肺炎、呼吸困难、劳累呼吸困难;皮肤科:皮炎、皮疹、瘙痒;中枢神经系统:疲劳;胃肠道:便秘、食欲下降、结肠炎、腹泻、恶心、腹痛;神经肌肉和骨骼:肌肉骨骼疼痛;其他:发热等。
德瓦鲁单抗是一种免疫检查点抑制剂,已经于2019年在国内上市了。临床试验显示,德瓦鲁单抗治疗非小细胞肺癌的中位无进展生存期(PFS)是为16.8个月,而安慰剂仅为5.6个月。该药品治疗晚期尿路上皮癌患者的总体中位生存时间是18.2个月。
德瓦鲁单抗是一种程序性细胞死亡配体1(PD-L1)封闭抗体。程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)的表达可由炎症信号(例如IFN-γ)诱导,并可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达。PD-L1通过与PD-1和CD80(B7.1)的相互作用阻断T细胞的功能和活化。通过与其受体结合,PD-L1降低了细胞毒性T细胞的活性、增殖和细胞因子的产生。
德瓦鲁单抗作为一种人免疫球蛋白G1κ(IgG 1κ)单克隆抗体,可结合PD L1并阻断PD-L1与PD-1和CD80(B7.1)的相互作用。PD-L1/PD-1和PD L1/CD80相互作用的阻断释放了对免疫反应的抑制,而不诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。在联合移植的人类肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中,用德瓦鲁单抗阻断PD-L1导致体外T细胞活化增加和肿瘤大小减小。
德瓦鲁单抗可以用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,包括新辅助或含铂化疗辅助治疗后12个月内有疾病进展、含铂化疗期间或之后有疾病进展;也可以用于不能切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,其疾病在铂类化疗和放射化疗同时进行后没有进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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