在发布时无法直接比较这两种治疗方案。在这方面，必须根据现有数据对收益和风险进行权衡和评估。这两种物质都产生了高度相关的临床活性，图卡替尼是第一种在经过大量预处理的人群中比化疗加曲妥珠单抗产生显着OS改善的药物;此外，在活动性脑转移患者中观察到有趣的活动。

　　对于颅内转移患者，目前首选曲妥珠单抗加卡培他滨加图卡替尼的三联疗法，因为在这方面T-DXd的数据不足。对于既往患有严重肺部疾病的患者，建议在考虑使用T‑DXd时进行适当的风险评估。在临床决策制定中还必须考虑患者对不同治疗方式(静脉注射与口服;每3周治疗一次与每天服药)的偏好和依从性方面。

　　在T‑DXd或图卡替尼(tucatinib)上出现进展时，应考虑未在三线环境中使用的两种新批准物质中的另一种。在发布时，没有关于这两个选项的最佳排序的数据。

　　DESTINY-Breast01中显示的T-DXd的反应率和反应持续时间目前在经过大量预处理的患者群体中是前所未有的;然而，应该指出的是，DESTINY-Breast01是一项单臂II期研究，随机DESTINY-Breast02研究的数据仍在等待中。

　　在随机II期HER2climb研究中，与曲妥珠单抗、卡培他滨和安慰剂相比，曲妥珠单抗加卡培他滨加图卡替尼的三联疗法显示中位无进展生存期显着改善2.2个月(HR：0.54;95%CI;0.42–0.71);P<0.001)在经过大量预处理的人群中，这些人群在先前使用曲妥珠单抗治疗时都取得了进展。帕妥珠单抗和T‑DM1.中位OS延长4.5个月(HR：0.66;95%CI;P=0.005)。特别值得注意的是，HER2climb中47.5%的患者在基线时有脑转移，其中59.8%被认为是活动性的(即新诊断或在先前局部治疗后进展)。

　　这些亚组也受益于图卡替尼的添加(活动性脑转移的OS：HR 0.49;95%CI;0.30–0.80)。由于第三代TKI对HER2的酪氨酸激酶结构域具有高度特异性，因此与旧药物相比，该第三代TKI的严重腹泻发生率显着降低;尽管如此，仍有80.9%的患者发生了腹泻，但腹泻≥3级的患者相对较少，为12.9%。转氨酶升高在tucatinib组中更常见，但大多是低度、短暂和可逆的。

　　图卡替尼关键研究HER2CLIMB并未涵盖局部可治疗脑转移的情况。因此，从一位德国专家的意见来看，在活动性脑转移的情况下，治疗方案应该由跨学科的肿瘤审查委员会讨论。尽管如此，德国专家认为最初使用图卡替尼/曲妥珠单抗/卡培他滨的纯全身治疗是一种选择。AGO将图卡替尼组合评为活动性稳定脑转移患者的“可能”选择(2b B+)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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