非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌种类之一，约占全部肺癌的85%。NSCLC最常见的驱动突变是EGFR基因突变，约存在于15%～20%的NSCLC患者，和约50%的亚洲肺癌患者中。目前，常见的EGFR突变抑制剂(EGFR TKI)包括：一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;二代阿法替尼、达克替尼;三代奥希替尼等。这些药物大大延长了绝大部分EGFR突变患者的无进展生存期和总生存期，但对外显子20突变的肺癌患者却疗效甚微。目前，这类患者的标准方案是化疗或联合免疫疗法，尚无获批的靶向疗法，需新的治疗选择。

　　波奇替尼一开始是作为治疗乳腺癌的HER2抑制剂而被研发的，后来德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，该药对携带EGFR 20号外显子插入突变的效果不错，而这个突变在非小细胞肺癌里的占比不低，因此大家将研究重点转向了对EGFR 20号外显子插入突变的肺癌的疗效。

　　MD安德森癌症中心的最新临床研究发现：波奇替尼对携带EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞肺癌具有明显的抗肿瘤活性，患者的总体反应率为32%。更重要的是，该药疗效因插入突变的位置而异。有些部位的突变，反应率接近50%，而发生在另一些部位的突变，对药物则不起反应。

　　研究者发现，波奇替尼的疗效高度依赖于20号外显子突变的位置，近环突变的总体反应率为46%，远环突变的反应率仅为0%。虽然远环突变组的客观反应率不佳，不过在该组患者里还是能观察到临床活性的，疾病控制率(疾病没有继续进展的患者的比例)也有67%。

　　这个研究给我们的最大启示是：即使都被称作EGFR第20号外显子突变，但不是所有的突变都是一样的。发生在螺旋上的突变比较好治疗；如果突变发生在环上，相比起远环突变，波奇替尼对携带近环突变的患者效果更好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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