度伐利尤单抗+曲美木单抗：一种治疗不可切除HCC的新型免疫联合方案；曲美木单抗通过结合表达于活化的T淋巴细胞表面的CTLA-4蛋白，刺激机体免疫系统对肿瘤细胞发起攻击。其适应症为非小细胞肺癌，恶性间皮瘤，头颈癌。

　　阿替利珠单抗+贝伐珠单抗是目前不可切除HCC首选的一线治疗方法，可有效对抗Vp4。在阿替利珠单抗+贝伐珠单抗与度伐利尤单抗+曲美木单抗的比较中，IMbrave150（更新）方案与索拉非尼相比，OS风险比为0.66，优于STRIDE方案与索拉非尼的风险比（0.78）。

　　阿替利珠单抗+贝伐珠单抗的PD率为19%，而STRIDE方案为40%，这表明接受STRIDE治疗的患者中完全无应答的患者数量是前者的两倍。

　　在PFS方面也观察到类似的趋势：阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的PFS风险比为0.65，STRIDE方案与索拉非尼相比的PFS风险比为0.90。

　　在ORR（30%vs.20%）和CR（8%vs.3%）方面，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗也优于STRIDE。然而，STRIDE方案的DOR时间稍长于A+B方案（22.34个月vs.18.1个月）。

　　对3期IMbrave 150和HIMALAYA研究结果的解读提示，一线治疗的首选通常应为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗。接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗后PD的患者可将度伐利尤单抗+曲美木单抗作为二线治疗。由于阿替利珠单抗+贝伐珠单抗不会使肝脏储备功能恶化，大多数接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗治疗的患者都可转至度伐利尤单抗+曲美木单抗治疗（A+B→D+T序列）。

　　另一种方案是从度伐利尤单抗+曲美木单抗开始，由于抗CTLA4抗体只需要使用1次，在PD后立即转为阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，就使得抗CTLA4、抗PD-L1和抗VEGF抗体的实质性三联治疗方案成为可能。这种三联治疗序列可能是另一种潜在有效的治疗策略（D+T→A+B序列）。

　　第三种方案是首先采用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗，之后进行预定的度伐利尤单抗+曲美木单抗短期治疗，然后再恢复至阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（A+B→D+T→A+B序列）。事实上，CheckMate 064研究表明，晚期黑色素瘤患者接受PD-1抗体（纳武利尤单抗）序贯抗CTLA-4（伊匹单抗）的疗效优于伊匹单抗序贯纳武利尤单抗。同样，HCC患者抗PD-1/PD-L1+抗VEGF联合治疗后，抗CTLA-4可能更有效。

　　免疫肿瘤学(IO)-IO联合治疗以及IO和抗VEGF抗体序贯治疗都是可行的治疗策略，无论先采用哪种方案。

　　在HIMALAYA试验中，度伐利尤单抗显示出与索拉非尼的非劣效性。临床上PD-L1抗体单药治疗的适应证尚有争议。作为抗PD-L1单药治疗，度伐利尤单抗单药可用于因蛋白尿、出血风险和高血压等AE而对阿替利珠单抗+贝伐珠单抗不耐受的患者；对抗CTLA-4抗体相关毒性敏感的老年患者；PS差的患者；严重并发症患者；Child-Pugh B级患者。然而，临床医生应在毒性和疗效之间作权衡，不良事件较少的治疗往往疗效也较差。IO-IO联合治疗和IO单药治疗在临床中最有价值之处是其不会导致蛋白尿，而蛋白尿是阻碍IO+抗VEGF和分子靶向药物序贯治疗的最大不良事件。

　　肺癌双免疫疗法：德瓦鲁单抗+曲美木单抗延长总生存期；曲美木单抗是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)全人源化单克隆抗体，能够阻断帮助肿瘤逃避免疫检查的信号通路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(TREMELIMUMAB)为肝癌患者带来了新希望？

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