康奈非尼和binimetinib靶向RAS/RAF/MEK/ERK途径中的两种不同激酶。与单独使用任何一种药物相比,共同给予encorafenib和binimetinib可以在BRAF突变阳性细胞系中体外获得更强的抗增殖活性,并且对肿瘤具有更强的抗肿瘤活性。
在小鼠中BRAF V600E突变体人黑素瘤异种移植物研究中的生长抑制。
康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂,而比尼替尼是一种口服小分子MEK抑制剂,两者均为Array BioPharma开发并同时被FDA批准上市,联合用药可以靶向MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键酶,这些激酶均可以通过不同的分子信号激活,再依次通过磷酸化将上游信号传递至下游应答分子,最终将细胞外的刺激信号传导至细胞及核内,从而引起细胞发生增殖、分化、转化及凋亡等。
康奈非尼联合西妥昔单抗开始治疗三周后,CEA水平降至正常范围内。治疗开始12周后,CEA水平保持在正常范围内,CT扫描发现淋巴结转移明显缩小。此后,患者没有出现重大不良事件,目前仍在接受这种治疗方案。治疗期间患者接受肿瘤基因检测发现除了已知的BRAF V600E突变以外,没有与治疗相关的可操作的基因变异。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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