凡德他尼(CAPRELSA)是一种激酶抑制剂。体外研究曾显示Vandetanib抑制剂酪氨酸激酶包括表皮生长因子受体(EGFR),血管生长因子受体(VEGFR),转染期间重排(RET),蛋白激酶6(BRK)的成员,TIE2,EPH受体激酶家族的成员,和酪氨酸激酶Src成员的活性。
用于恶性胶质瘤的疗效如何?
美国的研究人员将114名新诊断的GBM患者以2:1的比例随机分配进行标准放疗和TMZ伴有(76例)或没有(38例)凡德他尼每天100毫克治疗。在研究中患者年龄≥18岁,Karnofsky性能状态(KPS)≥60岁,而无酶-诱导的抗癫痫药都是符合资格的。研究的主要终点是随机日期的中位总生存期(OS),次要终点包括平均无进展生存期(PFS)、12个月的PFS和安全性。相关研究包括药物动力学以及组织和血清生物标志物的分析。
基于临时分析结果该研究因无价值提前终止。研究招募的106名患者(36名在RT/TMZ组,70名在凡德他尼/RT/TMZ组)在RT/TMZ组,中位总生存期为15.9个月(95%CI,11.0个月-22.5个月),在凡德他尼/RT/TMZ组为16.6个月(95%CI,14.9个月-20.1个月)(log-rank p=0.75)。
以凡德他尼每日剂量为100毫克添加到GBM或GS患者的标准放化疗中,其与潜在药效生物标志物的改变有关,且有相当良好的耐受性。然而,方案相比于对照组没有显著延长总生存期,导致提前终止研究。
凡德他尼Vandetanib为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),该药品可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。
如何处理凡德他尼治疗的副作用:
1.对皮疹、红斑、皮肤干燥等皮肤副作用,程度轻微可无需处理,若患者自觉症状明显,可局部外用糖皮质激素软膏或抗生素,也可涂抹乳液或润滑剂等,同时由于凡德他尼治疗可能导致皮肤对光过度敏感,患者应注意防晒避光。
2.对凡德他尼治疗导致的高血压,患者应常规自测血压(每月1-3次),并限盐、戒烟酒,高血压达到2级(140/90mmHg以上)或以上时,应开始降压治疗。
3.对凡德他尼治疗导致的恶心、呕吐、腹泻等消化系统不良事件,大多以对症治疗、预防调节为主,如患者应食用易消化食物,少食多餐,注意补水,必要时使用止吐、止泻、通便药物等,程度严重则应入院诊治。
研究人员进行了一项随机的,非比较性的辐射(RT)和替莫唑胺(TMZ)伴有或没有凡德他尼用于新诊断的恶性胶质瘤(GBM)患者的II期临床研究。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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