帕博西尼（palbociclib）治疗内分泌敏感激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌患者的临床试验数据，结果显示出：帕博西尼联合氟维司群治疗晚期乳腺癌患者，在一年内改善了患者的无进展生存期。FLIPPER是一项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照的国际临床试验。从2016年2月到2019年1月，共招募了189名HR+、HER2-转移性乳腺癌绝经妇女。

　　随机按1：1比例分配至帕博西尼联合氟维司群组（94名，帕博西尼用量为125mg每天一次，28天为一个周期，用药3周，停药1周；氟维司群用量为在第一个周期的第一天和第15天服用500mg,之后每28天服用一次）或安慰剂联合氟维司群组（95名），治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。

　　患者基线特征：中位年龄64岁（38-82岁）；ECOG评分为0-2；45.5%的患者存在转移性疾病；60.3%的患者存在内脏转移性疾病；招募的患者定义为辅助内分泌治疗后至少5年复发；无病间隔超过12个月；转移性疾病先前未进行过治疗。哌柏西利是晚期乳腺癌患者生命延续的重要靶向药，基于II期研究PALOMA-1，2015年2月3日美国FDA加速批准了哌柏西利联合来曲唑用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。2016年2月19日FDA根据一项随机对照III期研究（PALOMA-3）批准了哌柏西利联合氟维司群用于既往内分泌治疗失败的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。2018年，中国食品药品监督管理总局（CFDA）正式批准国内首款CDK4/6抑制剂哌柏西利上市。

　　本研究分析的各项研究数据的截止时间分别为：PALOMA-1试验为2017年12月21日，PALOMA-2试验为2017年5月31日，PALOMA-3试验为2018年8月13日。哌柏西利联合内分泌治疗组共872例患者，治疗24个月和36个月患者（主要来自PALOMA-2试验）分别占比36.0%和22.4%；内分泌单药治疗组共471例患者，其中治疗24个月和36个月患者分别占比20.2%和10.2%。血液系统不良事件的发生率在治疗第1年达到峰值，随后5年稳定。

　　哌柏西利联合内分泌治疗组和内分泌单药治疗组当中严重不良事件的发生率分别为22.8%和15.5%。两组3~4级不良事件5年累计发生率：中性粒细胞减少为68.3%和0.8%，白细胞减少为29.9%和0.2%，感染为6.4%和2.8%，贫血为5.3%和2.1%，疲劳为2.9%和1.3%，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高为2.2%和0.2%，门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高为2.9%和1.3%，腹泻为1%和1.1%，恶心为0.6%和1.3%，呕吐为0.7%和1.1%。帕博西尼是一种口服靶向制剂，可选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6)，恢复细胞周期控制并阻断肿瘤细胞增殖。联合使用来曲唑，与单独使用来曲唑或氟伐他汀相比，无论在一线还是二线使用，无疾病进展生存期均可提高数倍。

　　三期临床试验显示，在晚期绝经后激素受体阳性且HER2阴性的乳腺癌患者的一线治疗中，与来曲唑单独治疗相比，帕博西尼联合来曲唑治疗可以使无进展生存期(24.8个月VS10.3个月)增加一倍。

　　三期临床试验显示：哌柏西利联合来曲唑，相比于单用来曲唑，一线治疗晚期绝经后激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，无疾病进展生存期翻倍（24.8个月VS10.3个月）；二线使用的时候，哌柏西利联合氟维司群，相比于单用氟维司群，无疾病进展生存期同样翻倍（9.2个月VS3.8个月）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)阴性局部晚期或转移性乳腺癌的一种CDK4/6靶向抑制剂？

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