TRK基因融合是一种染色体改变，NTRK基因融合的发生与肿瘤的发病位置无关，与年龄无关，可见于多种实体瘤类型中，包括胰腺癌、甲状腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等。所谓“广谱”抗癌药，并不是说恩曲替尼可以用于治疗所有癌症，也不是说恩曲替尼可以治愈癌症，仅仅是相比之前的抗癌药通常只适用于根据发病位置确定的特定类型肿瘤而言，恩曲替尼是用于根据分子标记物筛选出来的合适患者，从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。

　　事实上，由于NTRK、ROS1融合在全部实体瘤患者中的总体发生率也仅有1%-3%左右，恩曲替尼适用的患者群体也不是特别大，其临床价值主要是在于给明确有上述基因融合突变的患者提供了一种精准、高效的治疗方案，有利于改善患者的长期生存和生活质量。恩曲替尼是迄今为止全球上市的第3款“广谱”抗癌药。

　　entrectinib（恩曲替尼）的I/II期研究显示，所有携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK），ROS1或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%(完全缓解和部分缓解），包括难治的中枢神经系统中的肿瘤。

　　该研究共入组29名患者，年龄在4.9个月至20岁，平均年龄7岁，患有罕见的中枢神经系统肿瘤，神经母细胞瘤或其他实体肿瘤，大多数脑肿瘤患者进行过手术切除肿瘤，然后进行放射治疗。最终，12名符合条件的患者接受评估，患者通过基因检测证实携带NTRK1/2/3，ROS1和ALK基因融合。实验结果：12名患者全部对entrectinib有客观反应（肿瘤缩小或消失），即有效率达到了100%！中位（平均）治疗持续时间为281天。中位反应时间为57天。其中，完全反应的意思是所有病灶消失和神经系统的改善或稳定性。部分反应是实体瘤病灶减少30％或更多，脑肿瘤和神经系统稳定性病灶减少50％或更多。

　　FDA宣布批准罗氏Rozlytrek（恩曲替尼）上市，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者。同时，FDA还批准恩曲替尼用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。Rozlytrek于6月18日在日本率先获批，用于治疗NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤成人和儿童患者，是日本批准的首个靶向NTRK基因融合的“广谱”抗癌药。

　　Larotrectinib和恩曲替尼Entrectinib都是针对NTRK位点，也就是说使用这两种药物有个前提，必须有NTRK基因融合突变才有效。虽然Larotrectinib和恩曲替尼Entrectinib对罕见肿瘤的疗效十分显著，但是由于NTRK融合在全部实体瘤中的总发生率仅有1%左右，“广谱”却不“广众”。

　　不同于Larotrectinib和恩曲替尼Entrectinib，PD-1/L1并不是靶向治疗药物而是免疫治疗药物，除了单药用于有明确生物标志物的患者有效率高之外，可以跟许多药物联合使用进一步提升临床有效率，极大地扩大使用人群。

　　恩曲替尼Entrectinib可以穿过血脑屏障，从而起到阻断TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性的作用，进而导致携带ROS1或NTRK基因融合的癌细胞死亡。恩曲替尼的获批，体现出了精准医学和基因组检测分析相结合给罕见和难以治疗的癌症患者提供个性化治疗选择的价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩曲替尼(ENTRECTINIB/ROZLYTREK)的作用机理和治疗效果以及注意事项

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