卡玛替尼Capmatinib是一种口服、强效、选择性MET抑制剂，可以抑制由肝细胞生长因子结合或MET扩增引起的MET磷酸化，以及MET介导的下游信号蛋白的磷酸化以及MET依赖的癌细胞的增殖和存活。此前，FDA已授予卡马替尼Capmatinib两个突破性药物资格(BTD)：(1)一线治疗携带METex14突变的转移性NSCLC患者;(2)治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展、携带METex14突变的转移性NSCLC患者。此外，FDA还授予了该药孤儿药资格(ODD)。

　　卡马替尼（INC280）是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。卡马替尼是于2020年5月7日美国FDA加速批准上市的，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。该药是第一个也是目前唯一一个获批用于治疗非小细胞肺癌MET外显子14跳跃突变的激酶抑制剂。

　　卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，这其中就包括外显子14跳跃产生的突变。MET外显子14跳跃会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼在临床上可达到的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变体驱动癌细胞生长，还在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变会导致MET外显子14跳跃或MET扩增。

　　MET外显子14跳跃(METex14)突变肺癌患者约占非小细胞肺癌病例的3-4%，这种类型的患者预后极差。美国食品和药物管理局(FDA)批准口服MET抑制剂卡马替尼Capmatinib用于治疗METex14突变转移性非小细胞肺癌成人患者。

　　此次批准，基于关键性II期临床研究GEOMETRY mono-1的阳性结果。这是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签研究，在97例肿瘤存在MET外显子14跳跃(METex14)突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者中开展。研究中，患者每日口服二次卡马替尼Capmatinib 400mg片剂。

　　推荐剂量为每日两次口服400mg,饭前或饭后均可。整片吞下，请勿打碎、压碎或咀嚼药片。

　　结果显示，经双盲独立审查委员会(BIRC)根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST v1.1)评估：(1)在初治患者(队列5b:28例，先前没有接受过治疗)中，总缓解率(ORR)为68%(95%CI:48-84)、中位缓解持续时间(DOR)为12.6个月(95%CI:5.5-25.3)。(2)在经治患者(队列4：69例，先前已接受过治疗)中，ORR为41%(95%CI:29-53)、DOR为9.7个月(95%CI:5.5-13.0)。(3)最常见的治疗相关不良事件包括外周水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。卡玛替尼成为唯一一款获得FDA常规批准的METex14跳突抑制剂。卡玛替尼进一步的Biomarker探索显示，卡玛替尼对病灶的缓解深度和持续时间都不受MET突变/扩增类型影响，即将召开的2022 ESMO大会上也将进一步发布卡玛替尼Mono-1研究的biomarker分析结果。

　　2022年WCLC上公布的一项大样本量的真实世界研究RECAP,再次佐证了卡玛替尼的优异疗效与安全性，结果显示卡玛替尼的一线应用ORR可达68%，mPFS达到10.6个月，3级及以上不良反应主要为外周水肿（13%）、肌酐升高（4%）及肝酶升高（3%），整体安全可控。接下来的2022 ESMO大会上也将公布多个卡玛替尼真实世界数据，期待更多样本量的积累和验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡玛替尼/卡帕替尼(TABRECTA/CAPMATINIB)用于全线治疗METEX14跳跃突变转移性NSCLC的靶向药物？

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