库欣综合征（CS）是由于多种原因引起的肾上腺皮质长期分泌过多糖皮质激素所产生的临床症候群。欧洲的流行病学研究表明，每年的发病率为0.7~2.4/1000,000。在女性中更常见，通常在25~40岁之间。磷酸盐奥司他丁片药物相互作用:

　　1.CYP3A4抑制剂：与强效CYP3A4抑制剂同时使用可将ISTURISA的剂量减半。

　　2.CYP3A4和CYP2B6诱导剂：如果将ISTURISA与强效CYP3A4和CYP2B6诱导剂同时使用，可能需要增加ISTURISA剂量。

　　如果在使用ISTURISA时停用强CYP3A4和CYP2B6诱导剂，可能需要减少ISTURISA的剂量。

　　磷酸盐奥司他丁片剂量和给药

　　1.纠正低钾血症和低镁血症，并在开始ISTURISA之前获得基线心电图。

　　2.每天两次口服2mg，有或没有食物。

　　3.根据皮质醇变化率，个体耐受性以及体征和症状的改善，每天两次滴定1至2mg的剂量，不超过每两周一次。

　　4.最大建议剂量是每天两次30毫克。

　　5.有关完整的滴定，实验室和剂量修改的建议。

　　6.肝功能不全的患者：

　　Child-Pugh B：建议起始剂量为每天两次两次1mg。

　　Child-Pugh C：晚上建议一次开始剂量为1mg。

　　一项试验旨在评估口服强效11β羟化酶抑制剂磷酸盐奥司他丁片与安慰剂在库欣病患者中的安全性和有效性。LINC4是一项III期多中心试验，包括最初的12周随机、双盲、安慰剂对照期（奥西洛前列酯：安慰剂，2:1），然后是36周开放标签治疗期（NCT02697734）。成年患者（18-75岁）经证实患有库欣病，且平均尿游离皮质醇（mUFC）排泄量≥正常上限（ULN）的1.3倍，符合条件。主要终点是第12周mUFC≤ULN的随机患者比例。关键的次要终点是在第36周达到mUFC≤ULN的比例（在24周的开放标签奥西洛司他之后）。

　　73名患者（中位年龄，39岁[范围，19-67]；平均/中位mUFC，3.1×ULN/2.5×ULN）接受了磷酸盐奥司他丁片（n=48）或安慰剂（n=25）的随机治疗。在第12周，磷酸盐奥司他丁片（77%）患者的mUFC≤ULN显著高于安慰剂（8%）患者（优势比43.4）。在第36周，81%的患者达到mUFC≥ULN时，仍有反应。

　　安慰剂对照期间最常见的不良事件（磷酸盐奥司他丁片vs安慰剂）是食欲下降（37.5%vs 16.0%）、关节痛（35.4%vs 8.0%）和恶心（31.3%vs 12.0%）。

　　在大多数库欣病患者中，磷酸盐奥司他丁片快速使mUFC排泄正常化，并在整个研究过程中保持了这种作用。安全状况良好。

　　另外一项2期、单臂、开放标签、剂量滴定、多中心研究评估了磷酸盐奥司他丁片（11β-羟化酶抑制剂）在日本肾上腺肿瘤/增生或异位促肾上腺皮质激素综合征引起的内源性库欣综合征（CS）患者中的作用。在第12周，mUFC的中位（范围、人群）百分比变为-94.47%（-99.0%-52.6%，n=7）。在第12周，6/9名患者为完全缓解者（mUFC≤正常值上限[ULN]），1/9名为部分缓解者（m UFC>ULN，但比基线下降≥50%）。

　　在库欣病（CD）以外的所有9名内源性CS患者中，无论疾病类型如何，磷酸盐奥司他丁片治疗均导致mUFC降低，在第12周时，6/7名患者的mUFC减少>80%。CD患者的安全性与以前的报告一致，报告的不良事件是可控的。

　　磷酸盐奥司他丁片是第一种通过FDA批准的药物，可通过阻断11-β-羟化酶进而阻止皮质醇激素的合成。FDA药物评估和研究中心主任，医学博士Mary Thanh Hai说：“FDA支持开发针对罕见疾病的安全有效的疗法，磷酸盐奥司他丁片能够帮助患者达到正常的皮质醇水平，这种药物对于成人库欣病是重要的治疗选择”。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：磷酸盐奥司他丁片(OSILODROSTAT)治疗库欣综合征患者效果怎么样？

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