脑转移是ALK阳性NSCLC队列中常见的预后问题。与克唑替尼相比，劳拉替尼对现有脑转移瘤具有更优异的疗效。此前关于克唑替尼的研究已经发现血脑屏障的穿透性较差。劳拉替尼lorlatinib是专门开发的第三代酪氨酸激酶抑制剂，具有高颅内利用率的特性。

　　与克唑替尼相比，第二代酪氨酸激酶抑制剂也表现出更好的颅内反应。可测量的脑转移瘤对艾乐替尼或布加替尼治疗的反应率与CROWN研究中劳拉替尼的反应率相当。尽管缓解率相当，但与艾乐替尼和布加替尼相比，劳拉替尼的颅内完全缓解率更高。

　　与克唑替尼相比，劳拉替尼lorlatinib更频繁地表现出更高级别的不良事件。副作用特征与劳拉替尼已经描述的事件一致。然而，鉴于严重副作用的发生率相对较高，应该指出的是，其中一半以上的病例涉及胆固醇、甘油三酯或两者水平升高，而这两种情况都可以通过药物成功治疗。然而，更重要的是劳拉替尼的认知副作用。然而，事实证明，这些可以通过剂量调整来令人满意地抵消。尽管存在所描述的副作用，但与最初的情况相比，劳拉替尼治疗改善了总体生活质量。

　　治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的效果怎么样？ALK阳性的NSCLC是一种罕见的肺癌亚型，约占NSCLC的3%~5%。ALK阳性的患者通常年轻，不吸烟或少吸烟，肿瘤生长快，易转移。目前，已经有多种靶向ALK的药物被批准用于治疗ALK阳性的NSCLC，如克唑替尼（Crizotinib）、塞来替尼（Ceritinib）、阿来替尼（Alectinib）、布加替尼（Brigatinib）等。然而，这些药物都会随着时间出现耐药性，导致治疗失败。

　　劳拉替尼是一种第三代的ALK抑制剂，具有高度的穿透性和选择性，能够有效地抑制ALK突变和EGFR突变，并且能够通过血脑屏障，进入中枢神经系统（CNS），对CNS转移有良好的效果。劳拉替尼已经在美国、欧盟、日本等多个国家和地区获得批准，用于治疗经过一种或多种ALK抑制剂治疗后进展或不能耐受的ALK阳性晚期NSCLC。

　　劳拉替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC的效果怎么样呢？根据临床试验的结果，劳拉替尼在这类患者中表现出了显著的抗肿瘤活性和耐受性。在一项针对先前接受过至少一种ALK抑制剂治疗的患者的III期试验中，劳拉替尼与克唑替尼相比，显著延长了无进展生存期（PFS），中位PFS分别为12.5个月和4.7个月，风险比为0.28（95%置信区间为0.19~0.41），P<0.0001。在CNS转移的患者中，劳拉替尼的中位PFS为18.4个月，而克唑替尼为5.6个月，风险比为0.21（95%置信区间为0.13~0.34），P<0.0001。

　　劳拉替尼的总体有效率（ORR）为48%，而克唑替尼为22%，P<0.0001。在CNS转移的患者中，劳拉替尼的ORR为60%，而克唑替尼为21%，P<0.0001。劳拉替尼的常见不良反应包括高胆固醇、高甘油三酯、体重增加、心律失常、神经病变、心动过速、水肿、疲劳等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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