乐伐替尼(LENVATINIB)是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,可抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、干细胞因子受体(KIT),并在转染(RET)期间重新排列。乐伐替尼(LENVATINIB)研究数据结果:
在所有情况下,乐伐替尼(LENVATINIB)治疗6个月后主要肿瘤大小减小,未检测到卫星淋巴结,表明HCC降期至BCLC A期。随后,进行了中转肝切除术或消融术。中转治疗成功后,患者一般情况良好,观察期内(中位10个月)无肿瘤复发。
这项研究表明,乐伐替尼(LENVATINIB)能够降低HCC的分期,因此代表了成功手术或消融治疗的桥梁。特别是,乐伐替尼治疗可以促进最初不可切除的HCC的转化治疗的可能性,同时保持肝功能储备。
转化疗法已被确立为治疗无法切除转移的胃肠道癌患者的治疗策略,由化疗和额外的手术切除控制。然而,转化疗法在HCC中的可行性和有效性尚未得到很好的研究。考虑到客观缓解率高、对肝功能影响小,乐伐替尼治疗有望实现肿瘤降期,实现手术转化治疗。
在此背景下,我们定义了在接受乐伐替尼治疗后可实现HCC从BCLC B期降期至BCLC A期的患者的转换治疗指征。
在乐伐替尼批准之前,SOR被规定为HCC的一线治疗。迄今为止,很少有HCC患者在SOR治疗后接受转化治疗从而获得长期生存的报道。根据mRECIST的说法,这可能是因为SOR单药治疗很少能将不可切除的HCC降级到可切除的阶段,因为响应率低至12.4%。相比之下,乐伐替尼显示出明显高于其他MTA的响应率,据报道,独立成像审查(根据mRECIST)高达40.6%。乐伐替尼的高肿瘤缩小率可能导致HCC患者的降期。此外,在开始乐伐替尼治疗之前,所有患者均维持更好的肝功能可能有助于这些患者的降期。这些结果重申了更好的肝脏储备功能与乐伐替尼的治疗效果相关的观察结果。
也有报道称,相对剂量强度(RDI)在乐伐替尼的治疗效果中起着重要作用。在我们所有的病例中,肝脏储备功能良好,RDI,直到第一次影像学评估,都很高(案例1:75%,案例2:100%,案例3:100%)。尽管在BCLC B期,cTACE/TAE是不可切除HCC的标准治疗方法,但Arizumi等人和Ogasawara等人报告说,从cTACE转换为SOR显着改善了对cTACE治疗无效的中期HCC患者的OS。因此,他们建议在适当的时候对cTACE无反应的患者推荐SOR。
此外,Kudo等人报告说,在BCLC B期病例中,在cTACE之前使用乐伐替尼更有效,这表明早期开始乐伐替尼治疗的重要性。考虑到这些报道,我们最初对主要病灶进行了cTAE,但只进行了一次,以避免对TAE产生耐药性,并很快改用乐伐替尼单药治疗,这导致所有病例的反应效率都很高。
总之,这项研究的结果表明乐伐替尼(LENVATINIB)能够降低HCC的分期,因此代表了成功手术或消融治疗的桥梁。特别是Child-Pugh 5和m-ALBI 1、2a的病例更有可能转为转换治疗。总体而言,结果表明乐伐替尼治疗可以提高不可切除HCC切除的可能性,同时保持更好的肝功能储备。
因此,当患者对乐伐替尼反应良好时,应重新考虑不可切除的HCC患者的初始不可治愈性,因为这些患者接受转换治疗可能会获得长期生存。然而,这项研究的结果需要在大规模前瞻性研究中进一步验证。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:乐伐替尼(LENVATINIB)适应症及用法用量说明
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