阿达格拉西布Adagrasib的获批是基于一项多中心、单臂、开放标签的临床研究KRYSTAL-1。在该研究中，112名KRAS G12C突变的NSCLC患者接受了每日两次600mg的阿达格拉西布Adagrasib治疗，接近80%的患者肿瘤都有不同程度的缩小，甚至完全消失。其客观缓解率（ORR）为43%，中位缓解持续时间（DOR）8.5个月。获批上市后，阿达格拉西布Adagrasib也快速获得了更新的NCCN非小细胞肺癌诊疗指南（Version 1.2023）的推荐。
阿达格拉西布（Adagrasib）是一种用于治疗癌症的口服药物，它属于一种叫做KRAS抑制剂的新型药物。KRAS是人体内一个常见的致癌基因，它能够促进肿瘤的生长和扩散。阿达格拉西布作用在KRAS基因上，有效地阻止了癌细胞的生长和扩散，为癌症患者提供了一条新的治疗路线。
阿达格拉西布作为一种口服药物，相比传统的癌症治疗方法，具有明显的优势。传统的癌症治疗方法，比如化疗、放疗等，存在诸多副作用和不良反应，而口服药物的副作用相对较小。此外，由于阿达格拉西布针对的是KRAS基因，对其他细胞的影响相对较小，因此该药物的安全性和耐药性等方面表现出了出色的性能。
阿达格拉西布在临床试验中表现出了显著的疗效。在一项早期临床试验中，阿达格拉西布被用于治疗肺癌、结直肠癌等各种类型的癌症，治疗效果良好。接下来的临床试验也证实了阿达格拉西布的疗效显著，该药物的上市被认为是癌症治疗领域的一大突破。
虽然阿达格拉西布的诞生让许多癌症患者看到了新的希望，但需要注意的是，该药物仍存在一些潜在的风险和局限性。首先，KRAS是人体内一个非常重要的基因，阻断其功能可能会导致人体其他方面的问题。其次，该药物的适应症范围仍有待进一步拓展。虽然现有的临床试验结果令人乐观，但仍需要更多的临床试验数据来证实该药物的疗效和安全性。
实际上，KRYSTAL-1研究不仅招募了NSCLC患者，还包括其他实体肿瘤以及不同联合用药尝试，阿达格拉西布Adagrasib也都显示了不俗的实力。
NSCLC亚组分析：在未经治疗的中枢神经系统转移患者中，颅内ORR为32%，颅内疾病控制率（DCR）达到了84%。
CRC：I/Ib期与II期队列的汇总结果显示，在可评估的18位患者中，17%（3/18）的患者达到ORR，78%（14/18）达到疾病稳定（SD）。
其他肿瘤：在可评估的其他实体瘤的6名患者中，1例子宫内膜癌、1例胰腺癌、1例卵巢癌和1例胆管癌达到部分缓解，2名阑尾癌患者病情稳定。这意味着DCR达到了100%。
索托拉西布阿达格拉西布通过与KRAS G12C突变蛋白结合，抑制该突变蛋白的活性。研究表明，索托拉西布阿达格拉西布可以减少肿瘤细胞的生长和扩散，从而抑制肺癌的发展。与其他传统治疗方式相比，索托拉西布阿达格拉西布具有更高的选择性和有效性。
早期的临床试验结果显示，索托拉西布阿达格拉西布在治疗KRAS突变NSCLC患者方面表现出了显著的活性。该药物不仅在缓解肿瘤症状方面表现出色，还能够显著提高患者的生存期。这些结果为索托拉西布阿达格拉西布的进一步研究和发展提供了坚实的基础。
然而，索托拉西布阿达格拉西布也存在一些副作用，例如胃肠道反应、疲劳和皮肤干燥等。因此，在使用该药物时，医生需要仔细评估患者的病情和副作用风险，以制定个体化的治疗方案。联合西妥昔单抗（Cetuximab）：联合用药治疗经过化疗或抗VEGF治疗的晚期结直肠癌在2022年12月21日获得了FDA的突破性疗法认定。在28例可评估患者中，联合用药的ORR为46%，DOR为7.6个月，中位无进展生存时间（PFS）为6.9个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂？
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