帕比司他是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂,HDACs催化组蛋白和一些非组蛋白蛋白的赖氨酸残基去除乙酰基。HDAC活性的抑制导致组蛋白的乙酰化增加，导致染色质松弛的表观遗传学改变，导致转录激活。在体外，Farydak引起乙酰化组蛋白和其他蛋白质的积累，诱导一些转化细胞的细胞周期阻滞和/或细胞凋亡。在用Farydak治疗的小鼠的异种移植物中观察到乙酰化组蛋白水平的增加。与正常细胞相比，Farydak对肿瘤细胞的细胞毒性更高。通过阻断组蛋白去乙酰酶发挥作用，能浓度依赖性地增加组蛋白和微管蛋白的过乙酰化，引发细胞周期终止和细胞凋亡，而不影响健康细胞。

　　FDA于2015年2月批准帕比司他Farydak联合Velcade(Bortezomib，硼替佐米)和地塞米松(Dexamethasone)用于既往接受至少2种治疗方案包括Velcade和一种免疫调节(IMiD)药物治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma，MM)患者群体。多发性骨髓瘤(multiplemyeloma，MM)是一种起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征为产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞增多，并在骨髓内恶性增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭。它是仅次于非霍奇金氏淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，其发病率占所有肿瘤的1%，血液系统恶性肿瘤的10%。男性发病率高于女性；若家族中有患此病的，其后代也有患病的风险。

　　转录和代谢组学调查显示在用帕比司他和马瑞佐咪治疗后，关键代谢过程和细胞未折叠蛋白反应发生了重大的变化。不论是通过施加外源性的烟酰胺单核苷酸（NMN）缓解药物诱导的细胞毒性和基础线粒体呼吸，还是当通过抑制烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）来阻断烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）产生时，加重这些表型（即药物诱导的细胞毒性和基础线粒体呼吸），都证实代谢重大破坏促进这种药物联合治疗诱导的细胞毒性。

　　由此可见，这项研究为DMG提供了一种全面的单一药物和组合药物筛选方法，并鉴定出同时抑制组蛋白去乙酰化酶和蛋白酶体是一种有前途的治疗策略，这种治疗策略突显了DMG中未被充分认识的代谢弱点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 帕比司他 https://www.kangbixing.com/drug/pabisita/