和艾乐替尼哪个一线治疗效果更好？艾乐替尼和洛拉替尼（Lorlatinib）可能与ALK重排晚期NSCLC患者主要人群一线治疗的最佳疗效相关。然而，由于治疗方案的比较证据很少，因此需要进行相关试验来充分确定最佳治疗方案以及快速发展的治疗方案。

　　纳入了所有比较任意两种或三种治疗方案的2期和3期随机对照试验(RCT)。符合条件的研究至少报告了以下结果之一：无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)或3级或更高级别的不良事件(≥3级AE)。根据中枢神经系统(CNS)转移进行亚组分析。

　　系统评价共纳入9项随机对照试验，涉及2484名患者，涉及8种治疗方案。我们的分析表明，艾乐替尼(300 mg和600 mg)、brigatinib、劳拉替尼和ensartinib产生了最有利的PFS。而ALK-TKI之间没有显着的OS或ORR差异。根据贝叶斯排名曲线，劳拉替尼、艾乐替尼600 mg和艾乐替尼300 mg分别具有最佳PFS(63.7%)、OS(35.9%)和ORR(37%)。另一方面，色瑞替尼的严重不良事件发生率最高(60%)。

　　药效特性

　　在生化检测中，洛拉替尼对野生型ALK的平均Ki<0.07 nM。此外，劳拉替尼针对克唑替尼耐药突变体(如L1196M、G1269A、1151Tins和F1174L)的平均Ki值低至<0.1–0.9 nM。

　　洛拉替尼具有口服生物利用度，每天重复服用10-200 mg一次后，达到最大血浆浓度的时间为1-2小时。劳拉替尼10、50、75、100和200 mg剂量的消除半衰期范围为19.0至28.8小时。33体外和体内代谢物测定结果表明，劳拉替尼可能会改变通过CYP/CYP450(CYP)途径消除的其他共同给药药物的药代动力学。因此，在III期试验中，从首次服用洛拉替尼之前12天起，不允许同时使用CYP3A抑制剂。

　　在体外实验中，发现洛拉替尼可有效抑制ALK依赖性信号传导，并抑制克唑替尼或艾来替尼耐药的ALK突变肺癌细胞系以及野生型ALK细胞系的细胞生长。在来自对克唑替尼、色瑞替尼或艾乐替尼获得性耐药的患者的细胞系中，与克唑替尼相比，洛拉替尼还表现出显着更强的细胞生长抑制作用。小鼠模型还证明了劳拉替尼的全身和颅内功效，可延长生存期。

　　在将洛拉替尼与crizotinib、ceritinib和alectinib进行比较的细胞活力测定中，洛拉替尼被证明是针对野生型ALK以及TKI耐药ALK突变体(包括G1202R)最有效的抑制剂，G1202R对第一代和第二代具有耐药性ALK抑制剂。此外，洛拉替尼、crizotinib、ceritinib和alectinib对G1202R突变体BaF3细胞系增殖的平均抑制浓度50值分别为80、560、309和595 nM，这意味着只有lorlatinib可以抑制ALK G1202R突变体。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：洛拉替尼/劳拉替尼(LORLATINIB)治疗ALK非小细胞肺癌患者有显著的疗效？

　　更多药品详情请访问 洛拉替尼 https://www.kangbixing.com/drug/laolatini/