奥西替尼（通用名：甲磺酸奥希替尼）作为第三代EGFR-TKI抑制剂，在局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）EGFR外显子缺失或突变患者的治疗中扮演着重要角色。

　　肺癌，作为全球发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，一直是医学界重点攻克的难题。在非小细胞性肺癌（NSCLC）中，表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是较为常见的情况，针对这一突变，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经成为重要的治疗手段。然而，不少患者在接受EGFR TKI治疗时或治疗后会出现疾病进展，这无疑给患者及其家庭带来了沉重的打击。幸运的是，随着医学研究的不断深入，对于那些经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者，奥西替尼的出现带来了新的希望。

　　奥西替尼是一种口服的、不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。它能够特异性地结合并抑制EGFR敏感突变（如L858R、exon 19 del等）以及EGFR T790M耐药突变，从而阻断EGFR信号通路的异常激活，从源头上遏制肿瘤细胞的增殖、迁移等恶性行为。与第一、二代EGFR TKI相比，奥西替尼对于T790M突变的亲和力更强，能够更精准地作用于携带该突变的肿瘤细胞。

　　奥西替尼在临床实践中的药效证据

　　AURA3研究是一项关键的Ⅲ期临床试验，纳入了接受一代TKI类药物治疗进展且携带T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。研究结果显示，奥西替尼组的中位无进展生存期（PFS）和客观反应率（ORR）明显优于化疗组。

　　FLAURA研究是另一项重要的Ⅲ期临床试验，奥西替尼一线治疗EGFR突变的晚期肺癌患者，结果显示奥西替尼组的中位PFS明显延长（18.9个月vs 10.2个月）。

　　一项中国的真实世界研究再次验证了奥西替尼在一代EGFR-TKI治疗进展后EGFR突变肺癌患者中的疗效。研究纳入84例患者，其中T790M阳性患者67例，结果显示奥西替尼具有持续获益，中位PFS长达17.0个月。

　　显著延长生存期

　　研究显示，三代靶向药奥西替尼对比一代靶向药（如吉非替尼或者厄洛替尼）一线治疗EGFR突变的肺癌，能大幅延长患者的无进展生存期。2017年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）公布的FLAURA研究结果表明，奥西替尼比一代靶向药延长了约八个月的无进展生存期（PFS），具体数据为18.9个月对比10.2个月。2019年8月9号，阿斯利康公司宣布奥西替尼一线治疗试验成功，患者生存期显著延长，其中一位患者生存时间达到38.6个月。而历史上，使用一代靶向药的患者生存期通常在20至30个月，最长记录为34.1个月，奥西替尼成功打破了这一记录。

　　有效预防脑转移进展风险

　　EGFR突变肺癌患者中，超过50%会发生脑转移，远高于无EGFR突变的患者。一代EGFR靶向药物在脑转移治疗方面效果欠佳。在奥西替尼的三期临床试验中，419位患者中有144位是脑转移患者。结果显示，化疗组的中位无进展生存仅为4.4个月，而奥西替尼组延长到了8.5个月，与没有脑转移患者的效果相近。这得益于药物在设计时就考虑到了脑转的治疗，特意将其设计成可以突破血脑屏障的结构。在代号为BLOOM的临床试验中，20位EGFR突变（无T790M突变）的软脑膜转移患者中，至少有相当比例的患者情况出现显著改善。这表明，无论是否有T790M突变，EGFR患者出现脑转时，奥西替尼都可能是比第一代靶向药物更好的选择。

　　副作用温和

　　奥西替尼作为第三代靶向药，在抑制EGFR 19del、L858R突变以及克服一、二代EGFR靶向药耐药突变EGFR T790M的同时，副作用更加温和。它做到了疗效与安全性的完美结合，为患者带来了有质量的生存期。奥西替尼严重不良反应（3-4级）的发生率均小于1%，显著副作用发生比例也低于一代药物和化疗。具体数据为奥西替尼34%，一代药物45%；奥西替尼对比化疗为23%和47%。

　　总之，奥西替尼在抗癌领域展现出了非凡的实力和潜力，为非小细胞肺癌患者带来了新的希望。它的快速发展和卓越表现，不仅是医学科研的重大突破，更是无数患者的福音。在未来，期待奥西替尼能继续在抗癌征程中绽放更加璀璨的光芒，为人类战胜癌症做出更大的贡献。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 奥西替尼 https://azd9291.kangbixing.com/