维奈托克（Venetoclax、唯可来、维奈克拉）是一种首创的、口服、选择性B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，它通过诱导内源性凋亡途径杀伤肿瘤细胞。作为全球首个获批的高选择性Bcl-2抑制剂，维奈克拉具有靶向肿瘤细胞凋亡的独特作用机制，通过直接与Bcl-2蛋白结合，释放促凋亡蛋白，启动凋亡级联反应，导致恶性细胞凋亡。

　　它已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）以及不适合接受强诱导化疗或年龄大于75岁的新诊断急性髓系白血病（AML）患者。在中国，维奈克拉也已获批与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病（AML）患者。

　　急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）是一种起源于骨髓中的造血干细胞的克隆性恶性疾病。其主要特征是骨髓中存在大量未成熟和原始的髓系细胞，这些细胞由于无法正常分化和成熟，导致骨髓的正常造血活动受到严重阻碍。AML的发病率随着年龄的增长而提高，在老年人群中尤为普遍，尽管它也可能影响任何年龄段的人群，包括儿童。该病症的典型临床表现包括贫血、出血倾向、感染以及髓外器官的白血病细胞浸润。在AML患者群体中，大约30%的人携带有FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因的突变，这种突变与较差的预后、高复发率和较短的生存期相关。

　　AML患者在确诊时的平均年龄为68岁，且其5年生存率受到年龄的显著影响，60岁以上患者的5年生存率通常低于10%，而年轻患者的5年生存率可达到50%左右。对于新诊断的、适合进行诱导治疗的AML患者，强化化疗仍然是首选的标准治疗方案。但是，对于老年患者或有其他并发症的患者，这种强化化疗可能并不适宜，这暴露了对这部分患者群体治疗选择的不足。

　　在VIALE-A III期研究中，主要分析显示，维奈托克联合阿扎胞苷治疗组在总生存期（OS）方面优于安慰剂联合阿扎胞苷治疗组，达到了研究的主要终点。

　　研究方法

　　该研究以2∶1的比例将不适合接受强化化疗的新诊断AML患者随机分组，两组分别接受维奈托克-阿扎胞苷或安慰剂-阿扎胞苷治疗。在第1个周期，维奈克拉或安慰剂每天1次口服给药（第1天：100 mg；第2天：200 mg；第3-28天：400 mg），并继续以每天400 mg的剂量进行后续周期的给药。在两个研究组中，患者在每个周期（28天为1个周期）的第1-7天接受75 mg/m2阿扎胞苷静脉给药或皮下给药。主要终点为OS；次要终点为完全缓解（CR）/CR伴血液学不完全恢复（CRi）。

　　研究结果

　　VIALE-A研究纳入431例患者接受维奈托克-阿扎胞苷（n=286）或安慰剂-阿扎胞苷（n=145）治疗。中位随访时间为43.2个月。维奈克拉-阿扎胞苷组和安慰剂-阿扎胞苷组的中位OS分别为14.7个月（95%置信区间[CI]，12.1-18.7）和9.6个月（95%CI，7.4-12.7）（图1）；预估的24个月OS率分别为37.5%和16.9%。在最终分析中，伴IDH1/2突变患者和获得微小残留病（MRD）缓解的患者达到中位OS。CR/CRi率与中期分析相似。

　　在维奈克拉-阿扎胞苷组和安慰剂-阿扎胞苷组中，任何级别的血液学和胃肠道不良事件最常见，包括血小板减少症（47%和42%）和中性粒细胞减少症（43%和29%）。未发现新的安全性问题。

　　研究结论

　　VIALE-A研究数据揭示了，相较于单独使用阿扎胞苷，维奈托克联合阿扎胞苷治疗方案在老年急性髓系白血病（AML）患者以及那些不适合接受强化化疗的患者中，持续显示出对总生存期（OS）的显著改善效果，并且能够帮助患者维持疾病缓解状态。

　　这项研究的结果对于老年AML患者群体尤其重要，因为他们往往由于年龄和伴随疾病的原因，无法耐受传统强化化疗的副作用。维奈托克-阿扎胞苷联合治疗方案提供了一个新的治疗选择，为这些患者带来了更好的生存获益和生活质量的可能。长期随访的数据进一步证实了这一治疗方案的疗效和持久性，为AML的临床治疗提供了有力的证据支持。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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