普纳替尼（Iclusig）是一种针对某些类型慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的有效治疗药物，特别是在其他酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗无效或耐药的情况下表现出卓越的疗效。作为一种高效的酪氨酸激酶抑制剂，普纳替尼的开发初衷是为了应对CML和Ph+ALL患者中的T315I突变，这种突变对现有的许多TKIs具有耐药性。

　　普纳替尼通过抑制包括ABL和T315I突变ABL在内的多种酪氨酸激酶活性，阻断了白血病细胞的生长信号。在体外实验中，普纳替尼对ABL酪氨酸激酶的抑制IC50浓度为0.4 nM，而对T315I突变ABL的IC50浓度为2.0 nM。

　　此外，普纳替尼还能抑制其他多种激酶，如VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体、SRC激酶家族成员、KIT、RET、TIE2和FLT3。普纳替尼在体外抑制表达含有T315I的天然或突变BCR-ABL的细胞的活力。

　　适应症

　　1.费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（PH+ALL）：

　　适用于新诊断的PH+ALL患者，尤其是在联合化疗下。此适应症是基于诱导结束时的最小残留疾病（MRD）-阴性完全缓解（CR）而获得的批准。

　　也适用于作为PH+ALL或T315I阳性PH+ALL的单一疗法。

　　2.慢性粒细胞白血病（CML）：

　　适用于对至少两种既往激酶抑制剂耐药或不耐受的患者。

　　适用于加速期（AP）或爆发期（BP）CML患者，不需要其他激酶抑制剂。

　　也适用于T315I阳性CML（慢性期、加速期或爆发期）患者。

　　普纳替尼能够克服BCR-ABL突变患者的耐药性，尤其是T315I突变，这是在普纳替尼获批之前市场上没有其他TKIs能够解决的问题。在临床试验中，普纳替尼显示出对慢性期CML患者的主要细胞遗传学总反应率为56%，其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%。对于加速期CML、急变期CML和Ph+ALL患者，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。

　　此外，普纳替尼的PACE临床试验5年随访数据显示，对于达沙替尼或尼罗替尼耐药或不耐受，以及因出现BCR-ABL1 T315I耐药的CML和Ph+ALL患者，普纳替尼是一种有效的治疗手段。

　　值得注意的是，普纳替尼作为第三代TKI，普纳替尼耐药了该怎么办？

　　有研究显示其他药物如奥雷巴替尼（Olverembatinib,HQP1351）可能有效，即使是对于多线耐药，包括普纳替尼耐药的患者。

　　对于普纳替尼耐药后的治疗，需要综合考虑患者的具体情况，包括耐药突变的类型、个体的遗传背景、药物代谢情况以及患者的整体健康状况，制定个性化的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 普纳替尼 https://www.kangbixing.com/drug/punatini/