福巴替尼是FGFR1-4的不可逆选择性抑制剂,可在FGFR激酶结构域的P环结构中形成共价半胱氨酸残基。在携带FGFR-2突变型肝内胆管癌患者中,福巴替尼显示出抗肿瘤活性,并且由于其不可逆结合机制,与其它竞争性FGFR抑制剂相比,它更不容易受到靶向耐药突变的影响。
胆内胆管癌是一种较为罕见但具有高致死率的恶性肿瘤,发病位置在肝内胆管和胆管外侧。该疾病的主要症状包括黄疸、腹痛、体重下降等,早期确诊较为困难,因此患者通常确诊时已进入中晚期,治疗难度较大。目前,手术、放化疗和靶向治疗是胆内胆管癌的主要治疗手段,其中靶向治疗因效果显著而备受关注。
福巴替尼可导致82%的患者出现高磷血症,并导致眼毒性,如视网膜疾病(8%)和白内障(4%)。因此,建议经常进行眼科评估和磷酸盐水平监测。指甲疾病、肝毒性、口炎、手足综合征和皮疹也与福巴替尼的使用有关。最近对该药物进行的一项全面安全性分析显示,在450多名患有不同类型实体瘤的患者中,该药物具有一致且可控的安全性。分析表明,大多数不良事件为轻度或中度,很少有治疗相关停药病例,无治疗相关死亡病例。此外,大多数不良事件都通过调整剂量和/或实施支持性治疗干预得到有效处理。
在多项临床研究中,福巴替尼治疗肝内胆管癌的疗效得到了充分验证。一项随机对照试验比较了福巴替尼联合化疗与单纯化疗对转移性肝内胆管癌患者的疗效,结果显示,福巴替尼联合化疗组患者的生存期比单纯化疗组延长了近一倍。另一项研究也表明,福巴替尼可以显著降低转移性肝内胆管癌患者的肿瘤进展风险和死亡风险。这些研究结果充分证明了福巴替尼在治疗肝内胆管癌方面的显著疗效。
肿瘤个性化医疗的出现使临床医生能够根据患者独特的肿瘤特征制定相应治疗策略,最大限度地提高治疗效果并最大限度地减少副作用。福巴替尼疗法为ACC侵袭性肿瘤的管理带来了潜在的范式转变,为改善临床结果和个性化治疗方案带来了希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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