塞利尼索/希维奥（Selinexor/Xpovio）是一种口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，在恶性肿瘤治疗中展现出良好的有效性和安全性。
作用机制
塞利尼索的主要作用机制在于抑制核输出蛋白XPO1的功能。XPO1在细胞核与细胞质之间的物质运输中起着关键作用，参与调节多种蛋白质和RNA的转运。在肿瘤细胞中，XPO1的异常活性促进了肿瘤细胞的生长、增殖和转移。塞利尼索通过特异性地结合并抑制XPO1，阻止其对关键肿瘤抑制蛋白和凋亡相关蛋白的核外转运，从而诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长。
适应症
塞利尼索主要适用于治疗多发性骨髓瘤（MM）和难治性T细胞淋巴瘤（TCL）等恶性肿瘤。多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，而难治性TCL则是一类对传统治疗反应不佳的淋巴瘤。此外，塞利尼索也被用于治疗某些类型的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），包括转位不良的DLBCL。
用法用量
塞利尼索的推荐剂量为每次80毫克，每周第1和第3天口服。对于多发性骨髓瘤患者，塞利尼索常联合地塞米松使用，地塞米松的推荐剂量为每次20毫克，与塞利尼索同时口服。治疗应持续进行，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。塞利尼索应在每个服药日大致相同的时间服用，片剂应整片用水送服，不应破坏、咀嚼、压碎或切分片剂。
临床研究数据
塞利尼索在多项临床试验中展现出了显著的疗效。在一项针对多发性骨髓瘤患者的临床试验中，塞利尼索联合地塞米松治疗显著延长了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并具有更高的客观缓解率（ORR）。具体而言，与安慰剂组相比，塞利尼索组患者的中位OS延长了数月，中位PFS也显著提高。此外，在针对难治性TCL患者的临床试验中，塞利尼索也展现出了显著的疗效，患者的总缓解率达到了33%，其中完全缓解率为10%。
对于去分化型脂肪肉瘤患者，塞利尼索在III期临床试验（SEAL）中也表现出了良好的疗效。与安慰剂组相比，塞利尼索组患者的疾病进展或死亡时间延长了30%，风险比为0.70，统计学显著性水平为p=0.023。塞利尼索组的中位无进展生存期（PFS）为2.83个月，而安慰剂组为2.07个月。
安全性
尽管塞利尼索在临床试验中表现出了显著的疗效，但其安全性仍需关注。在使用过程中，部分患者可能会出现胃肠道毒性、低钠血症、中枢神经毒性症状以及眼部毒性等不良反应。这些不良反应可能导致患者需要中断或调整药物剂量，甚至永久停药。常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等。此外，部分患者还可能出现肝功能异常、心脏毒性等严重副作用。
注意事项
1.在使用塞利尼索前，应向医生咨询并详细了解其适应症和潜在的风险。
2.治疗期间应定期监测患者的全血细胞计数、标准血清生化、体重、营养状况和液体容量状况。
3.根据不良反应，评估剂量调整的必要性。
4.建议患者在治疗期间维持摄取充分的液体和热量。
5.孕妇和哺乳期妇女应避免使用塞利尼索，以免对胎儿或婴儿造成不良影响。
6.具有生殖潜力的患者在治疗期间应采取有效避孕措施。
综上所述，塞利尼索作为一种创新的口服选择性核输出蛋白抑制剂，在恶性肿瘤治疗中展现出了显著的疗效和安全性。然而，在使用过程中仍需密切关注患者的反应和副作用情况，以确保治疗的有效性和安全性。患者需遵循医生的指导，注意用药事项和生活习惯的调整，以提高治疗效果和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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