劳拉替尼（Lorlatinib），商品名博瑞纳（LORBRENA），是一种高效的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性和受体酪氨酸激酶c-ros原癌基因1（ROS1）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。作为新一代ALK/ROS1抑制剂，劳拉替尼在临床试验中展现出了卓越的疗效和安全性，为ALK/ROS1阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。
劳拉替尼通过选择性抑制ALK和ROS1基因的异常激活，阻断肿瘤细胞的生长信号，从而达到抑制肿瘤生长的目的。与第一代和第二代ALK抑制剂相比，劳拉替尼具有更广泛的ALK耐药突变覆盖面，并且具有良好的中枢神经系统（CNS）渗透性，能够穿透血脑屏障，对脑转移病灶具有显著疗效。
劳拉替尼在多项临床试验中展现出了显著的疗效。在一项代号为B7461001的临床研究中，纳入了215名ALK+转移性NSCLC患者，总缓解率（ORR）达到48%，其中57%的患者接受过不只一种ALK TKI的治疗。对于存在脑转移的患者，颅内缓解率也达到了60%。
另一项名为CROWN的3期临床研究，对比了劳拉替尼与第一代ALK抑制剂克唑替尼在一线治疗ALK阳性NSCLC患者中的疗效。结果显示，劳拉替尼能够使疾病进展或死亡的风险降低72%，并且显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。在接受劳拉替尼治疗的患者中，1年PFS率为78.1%，而克唑替尼组仅为38.7%。
尽管劳拉替尼在临床试验中展现出了卓越的疗效，但其也可能引起一些副作用。常见的副作用包括水肿、周围神经病变、体重增加、认知功能受影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪变化等。这些副作用大多数是轻度和暂时的，但在一些情况下可能需要采取措施来缓解不适。
在一项覆盖476名患者的临床试验中，最常见的（发生率≥20%）副作用和不良反应为水肿（56%）、周围神经病变（44%）、体重增加（31%）、认知影响（28%）、疲乏（27%）、呼吸困难（27%）、关节痛（24%）、腹泻（23%）、情绪影响（21%）和咳嗽（21%）。此外，有34%的患者出现了严重不良反应，最常见的为肺炎、呼吸困难、呼吸衰竭、认知影响和发热。
劳拉替尼的推荐剂量为每日一次，每次100mg，整片吞服，不要咀嚼、掰碎或分割药片。如果漏服，请及时补服；如距下次服药时间不到4小时，则不得补服。不要同时服用两次剂量。如服药后发生呕吐，不要补服，仍按原计划服用下一剂。
在使用劳拉替尼期间，患者需要注意药物间的相互作用。例如，中等或强效CYP3A酶诱导剂（如苯妥英、利福平等）可能会减少劳拉替尼在血浆中的浓度，从而降低其治疗效果。而强效CYP3A酶抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑等）可能会增加劳拉替尼的血药浓度，从而增加不良反应的发生频率和严重性。
尽管劳拉替尼在临床试验中展现出了显著的疗效，但患者在使用一段时间后可能会出现耐药性。既往研究表明，患者在治疗约14个月后不可避免地会失去疗效出现耐药。对此，患者需要根据自己的实际情况采取措施应对或者选择新的治疗方案。
对于劳拉替尼耐药后的患者，可以考虑使用其他ALK抑制剂或化疗药物进行后续治疗。此外，随着研究的不断深入，新的治疗方法和药物也在不断涌现，为患者提供了更多的治疗选择。
综上所述，劳拉替尼作为一种高效的第三代ALK/ROS1抑制剂，在临床试验中展现出了卓越的疗效和安全性。然而，患者在使用期间需要注意药物间的相互作用和可能出现的副作用。对于耐药后的患者，需要根据实际情况选择新的治疗方案。随着研究的不断深入和新的治疗方法的涌现，相信劳拉替尼将为更多ALK/ROS1阳性NSCLC患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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