奈拉滨（Nelarabine，商品名Atriance），由英国葛兰素史克（GSK Plc）研发并生产，于2005年10月28日批准上市。它是一种嘌呤类似物抗代谢药，主要用于治疗那些对至少两种化疗方案无应答或病情复发的急性T细胞型淋巴母细胞白血病（T-ALL）及T细胞型淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）患者。

　　药物机制与作用

　　奈拉滨是脱氧鸟苷类似物9-β-D-阿糖呋喃糖鸟嘌呤（ara-G）的前体药物。在腺苷脱氨酶（ADA）的作用下，奈拉滨脱去甲基转变为ara-G。随后，在脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的作用下，ara-G经单磷酸化作用途径转变为具有活性的ara-G三磷酸盐（ara-GTP）。ara-GTP可在白血病原始细胞中逐渐积聚，并与DNA相结合，从而抑制DNA的合成，促进白血病细胞的死亡。此外，奈拉滨的抗癌机制可能还与其细胞毒性和全身毒性作用有关。

　　临床研究表明，T细胞对奈拉滨的敏感度是B细胞的8倍。ara-GTP在T细胞内比在B细胞内的累积速度更快，累积量更多，ara-GTP对T细胞有更强的选择性细胞毒作用。

　　药代动力学

　　奈拉滨和ara-G在血浆中的消除迅速。给予1500mg/m2剂量的奈拉滨后，奈拉滨和ara-G的半衰期分别为30分钟和3小时。ara-G通常在奈拉滨给药完毕时达到峰浓度，且其峰浓度通常大于奈拉滨的峰浓度，表明奈拉滨可在体内迅速、完全地转化为ara-G。

　　奈拉滨和ara-G部分经肾脏消除。28名成年患者在给予奈拉滨后24小时测得的奈拉滨和ara-G的平均肾排泄率分别为6.6±4.7%和27±15%。

　　临床试验与疗效

　　FDA发布的一份奈拉滨临床研究报告显示，参与试验的患者被分为儿童组和成年组。儿童组剂量为650mg/m2，连续5天静脉滴注给药；成人组则在第1、3、5天以1500mg/m2的剂量给药，治疗周期为21天。评价指标为血液或骨髓完全恢复应答（CR）和血液或骨髓不完全恢复应答（CR*）。

　　结果显示，儿童组39名患者中，有5人（13%）对奈拉滨有完全应答（CR），9人（23%）达到完全应答和部分恢复应答（CR+CR）。成年组28名患者中，5人（18%）有完全应答（CR），6人（21%）达到完全应答和部分恢复应答（CR+CR）。

　　Kurtzberg J等人的研究表明，以21天为一周期，每天静脉滴注1小时，连续5天给药，儿童和成人最大的耐受量分别为60mg/kg和40mg/kg，没有发现骨髓抑制和其他器官的毒副作用。

　　DeAngelo DJ等人的临床研究报告显示，奈拉滨隔日给药一次，每次1.5g/m2，22天为一周期。患者平均年龄为34岁（1666岁），男性占82%。结果显示，31%患者病情完全缓解，45%患者主要毒性是34级的嗜中性白血球减少（37%和26%），仅有一例4级神经不良反应，主要症状为抑郁。

　　副作用与管理

　　奈拉滨的常见副作用包括疲劳、胃肠道不适（如恶心、腹泻、呕吐和便秘）、血液学异常（如白细胞减少、贫血、血小板减少）、呼吸系统问题（如咳嗽和呼吸困难）、神经系统反应（如嗜睡、头晕、神经痛、肢体麻木或刺痛）以及发热。

　　为了有效应对奈拉滨的副作用，定期的血常规监测至关重要。一旦发现白细胞或血小板数量显著降低，医生可能会建议延迟用药或调整剂量。此外，患者在治疗期间应保持良好的营养状态，充足的水分摄入，并注意个人卫生，以降低感染的风险。

　　用法用量

　　奈拉滨注射剂为澄清、无色、无菌溶液，规格为50ml∶250mg，储存在聚氯乙烯（PVC）输液袋或玻璃瓶中。奈拉滨经静脉给药，无需再进行稀释。成人患者每次静脉输注时间为2小时，儿童患者则为1小时。

　　奈拉滨的成人推荐剂量为1500mg/m2，分别在治疗开始第1天、第3天和第5天给药，每21天重复给药一次。儿童的推荐剂量为650mg/m2，在治疗开始第1至第5天连续5天给药，每21天重复给药一次。

　　奈拉滨为患有重型或复发性病情的年轻患者提供了新的治疗选择，显示出良好的疗效。然而，其副作用的管理同样重要，需要患者和医护人员的密切监测和适当处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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