杜韦利西布（Duvelisib），商品名为Copiktra，是一种口服的磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂，特别针对PI3K-δ和PI3K-γ两个亚型。这款药物由Intellikine公司最初研发，后几经转手，最终由Verastem Oncology公司获得商业化授权。杜韦利西布在治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）以及滤泡性淋巴瘤（FL）方面展现出了显著的疗效。

　　一、药物机制与作用

　　杜韦利西布通过抑制PI3K-δ和PI3K-γ的活性，阻断PI3K信号传导通路，进而抑制恶性B细胞的增殖和存活。PI3K信号传导在支持恶性B细胞生长和存活，以及肿瘤微环境的形成和维持中起着关键作用。杜韦利西布的双重抑制作用提供了一种更广泛的机制方法，可能比单独抑制PI3K-δ或PI3K-γ带来更大的临床益处。

　　二、临床试验与疗效

　　1.CLL/SLL临床试验

　　一项名为DUO的随机、多中心、开放标签的III期临床研究，比较了杜韦利西布与Ofatumumab在319名成人CLL或SLL患者中的疗效。患者按1:1的比例随机接受25毫克杜韦利西布每日两次（n=160）或Ofatumumab静脉注射（n=159）。结果显示，杜韦利西布组显著改善了患者的无进展生存期（PFS），中位数为13.3个月，对比Ofatumumab组的9.9个月（风险比<hr/>=0.52；p<0.0001）。杜韦利西布组的总体应答率也显著高于Ofatumumab组（74%对45%；p<0.0001），无论是否存在高风险17p13.1缺失[del(17p)]和/或TP53突变。

　　2.FL临床试验

　　DYNAMO是一项单臂、多中心的II期临床研究，评估了杜韦利西布在129名对利妥昔单抗和化疗或放射免疫治疗难治的惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者中的疗效，其中包括83例FL患者。患者接受25毫克杜韦利西布每日两次的剂量。结果显示，FL患者的中位随访时间为11.5个月，客观应答率（ORR）为41%，中位缓解持续时间（mDOR）为9.2个月，中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月，总生存期（OS）为11.1个月。这表明杜韦利西布在治疗既往已接受多种方案治疗的FL患者时，仍可令部分患者获益。

　　三、药物剂量与用法

　　杜韦利西布的推荐剂量为每天两次口服25毫克，在28天的治疗周期中连续服用。胶囊应整粒吞服，不得打开、破碎或咀嚼。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　四、不良反应与注意事项

　　杜韦利西布治疗的患者中，常见的不良反应包括腹泻或结肠炎、中性粒细胞减少、皮疹、疲劳、发热、咳嗽、恶心、上呼吸道感染、肺炎、肌肉骨骼疼痛和贫血等。其中，65%的患者有严重的不良反应，导致35%的患者永久停用杜韦利西布，剂量减少24%。在使用杜韦利西布时，应密切监测患者的血常规、肝肾功能等指标，以及可能出现的感染、腹泻、皮疹等不良反应。对于出现严重不良反应的患者，应及时调整剂量或停药。

　　五、市场与销售情况

　　杜韦利西布于2018年9月24日获得美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性CLL/SLL以及FL。作为首款作为单药疗法，在复发或难治性CLL/SLL患者中显示出疗效的口服PI3K抑制剂，杜韦利西布为这些患者提供了新的治疗选择。随着临床应用的不断深入，杜韦利西布的市场前景将更加广阔。

　　综上所述，杜韦利西布作为一种创新的PI3K抑制剂，在治疗复发或难治性CLL/SLL以及FL方面展现出了显著的疗效。然而，其不良反应也需引起临床医生的关注。在未来的临床实践中，应进一步探索杜韦利西布的最佳用药方案，以最大限度地发挥其疗效并减少不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：杜韦利西布(DUVELISIB)能够延长难治性慢性淋巴性白血病患者的无进展生存期并提高总体应答率

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