艾伏尼布，商品名为拓舒沃（TIBSOVO），其化学名为Ivosidenib，是一种针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的口服靶向抑制剂。IDH1的突变形式会导致一种代谢物2-羟戊二酸（2-HG）的积累，这种代谢产物的升高会促进肿瘤的发生。艾伏尼布通过靶向IDH1代谢途径，有效防止2-HG的积累，进而抑制肿瘤的生长和扩散。
适应症与疾病背景
艾伏尼布主要用于治疗携带IDH1突变的急性髓系白血病（AML）患者。AML是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，特征为骨髓中髓系原始细胞异常增生，并抑制正常造血功能，导致外周血白细胞数量和质量异常。传统治疗方法如化疗、放疗和干细胞移植，对于复发或难治性AML患者的治疗效果往往有限，预后较差。IDH1突变在AML患者中较为常见，因此，艾伏尼布的研发为这类患者提供了新的治疗选择。
具体而言，艾伏尼布适用于以下患者群体：
1.新诊断的年龄≥75岁或因合并症不能使用强化诱导化疗的成人AML患者。
2.复发性或难治性AML成人患者。
此外，艾伏尼布在美国还被批准用于治疗携带IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者。
临床试验与疗效
艾伏尼布的临床试验，特别是针对IDH1突变AML患者的临床试验，展现了其显著的疗效和安全性。这些试验多为全球多中心、双盲、随机、安慰剂对照的研究，旨在评估艾伏尼布在特定患者群体中的疗效和安全性。
在一项关键的临床试验中，艾伏尼布联合阿扎胞苷在新诊断的IDH1突变AML患者中的疗效得到了评估。结果显示，艾伏尼布联合阿扎胞苷的治疗方案达到了主要研究终点和所有关键次要终点，包括总生存期在内的多项指标均优于安慰剂组。接受艾伏尼布治疗的患者中，相当一部分患者达到了完全缓解或部分缓解，显著延长了患者的生存期并提高了生活质量。
此外，艾伏尼布在治疗过程中还表现出了良好的安全性。尽管患者可能会出现一些副作用，如腹泻、便秘、恶心等消化道症状以及关节疼痛、疲劳等一般不适，但这些副作用多为轻至中度，且多数患者能够耐受。值得注意的是，艾伏尼布还可能导致QTc延长等心律异常，因此在使用过程中需要密切监测患者的心电图变化。
用药指导与注意事项
在使用艾伏尼布治疗AML患者之前，必须确定患者骨髓或外周血中具有IDH1突变。应采用充分验证过的检测方法确定患者的IDH1突变状态。推荐剂量为每日500mg，可空腹或餐后口服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于未出现疾病进展或不可接受毒性的患者，需至少接受6个月治疗，以充分观察临床反应。
在用药过程中，患者需要密切监测心电图和电解质水平，特别是对于那些存在QTc延长风险的患者。如果出现QTc延长或室性心律失常等严重心脏不良反应，应及时中断或调整艾伏尼布的剂量。
此外，患者在接受艾伏尼布治疗期间还可能出现分化综合征，这是一种与AML治疗相关的潜在严重并发症。分化综合征的症状包括非感染性白细胞增多、外周水肿、发热、呼吸困难等。一旦出现疑似分化综合征的症状，应立即采取相应的治疗措施，如使用皮质类固醇和羟基脲等。
艾伏尼布作为一种针对IDH1突变的口服靶向抑制剂，在治疗AML和胆管癌方面展现出了显著的疗效和安全性。其临床试验结果令人鼓舞，为携带IDH1突变的肿瘤患者提供了新的治疗选择。然而，在使用过程中仍需注意监测患者的心电图变化和可能出现的副作用，以确保治疗的安全性和有效性。随着对IDH1突变机制研究的深入和临床应用的不断拓展，艾伏尼布有望在更多类型的血液肿瘤和实体瘤治疗中发挥重要作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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