塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio),作为全球首款口服的选择性核输出抑制剂(SINE),自2019年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市以来,已在多种恶性肿瘤的治疗中展现出显著疗效。
一、多发性骨髓瘤的治疗
塞利尼索在治疗多发性骨髓瘤(MM)方面取得了突破性进展。FDA已批准其联合地塞米松用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者,这些患者至少接受过四次治疗,且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂及一种抗CD38单克隆抗体无效。临床试验显示,塞利尼索联合治疗方案能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。例如,在一项针对RRMM患者的临床试验中,塞利尼索联合地塞米松治疗组患者的中位PFS和OS均优于对照组,且不良反应可控,为RRMM患者提供了新的治疗选择。
二、白血病的治疗
在白血病领域,塞利尼索同样展现出不俗的疗效。针对急性髓系白血病(AML)的治疗探索中,塞利尼索作为单药治疗复发或难治性AML时,能够使部分患者实现部分缓解(PR)或完全缓解(CR)。有临床研究显示,接受塞利尼索治疗的患者,其血白细胞计数有所下降,骨髓增生也呈现出减少的趋势,进一步印证了其在AML治疗中的有效性。此外,在慢性髓细胞白血病(CML)的治疗中,塞利尼索与酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的联合应用,为TKIs耐药性的CML患者提供了新的治疗思路。初步的临床试验结果表明,联合治疗后,部分患者的白血病细胞负荷出现了下降,临床症状也得到了相应的改善。
三、T细胞淋巴瘤的治疗
塞利尼索在治疗难治性T细胞淋巴瘤(TCL)方面也展现出了显著的疗效。TCL是一组异质性非霍奇金淋巴瘤,其中外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是较为常见的一种类型。对于初治后复发或进展的PTCL患者,其生存结果往往较差。然而,塞利尼索作为一种口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂,通过抑制XPO1,增加肿瘤抑制蛋白在细胞核内的积累,从而诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。在针对复发/难治性PTCL患者的临床试验中,塞利尼索治疗组患者的总缓解率达到了33%,其中完全缓解率为10%,部分缓解率为23%。中位缓解持续时间为11.1个月,中位生存期为13.3个月,为难治性TCL患者带来了新的治疗希望。
四、子宫内膜癌的治疗
在子宫内膜癌的治疗中,塞利尼索也展现出了潜在的疗效。SIENDO 3期研究(ENGOT-EN5/GOG-3055)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,旨在评估塞利尼索用于晚期或复发性子宫内膜癌患者在标准化疗后作为维持治疗的有效性和安全性。研究结果显示,在TP53野生型患者的亚组分析中,接受塞利尼索治疗的患者中位无进展生存期(PFS)显著长于安慰剂组,且疾病进展风险显著降低。这一发现为TP53野生型晚期或复发性子宫内膜癌患者提供了更加精准和有效的治疗选择。
综上所述,塞利尼索/希维奥作为一种具有创新作用机制的口服选择性核输出蛋白(XPO1)抑制剂,在多种恶性肿瘤的治疗中均展现出显著疗效。然而,其疗效和安全性仍需通过更多的临床研究来进一步验证。未来,随着更多临床数据的积累和药物剂型的改进,塞利尼索有望成为治疗多种恶性肿瘤的重要药物之一,为更多患者带来生命的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)在治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤方面展现出了显著疗效和多个优点