索托拉西布（Sotorasib），亦称索托雷塞或AMG510、Lucisot，是一种新型抗癌药物。2021年5月，该药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。

　　一、药理机制

　　索托拉西布是一种KRAS抑制剂，专门针对KRAS G12C这种突变亚型。KRAS G12C是非小细胞肺癌中最常见的驱动突变之一，约占所有KRAS突变的44%。该突变导致KRAS蛋白的结构发生变化，使得其持续处于激活状态，进而驱动肿瘤细胞的恶性增殖和分裂。索托拉西布能够高选择性地与KRAS G12C突变蛋白结合，锁定并令其失活，从而有效抑制肿瘤生长。

　　二、临床试验数据

　　CodeBreaK100Ⅱ期临床试验

　　‌试验设计‌：该试验纳入了124例KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者均接受过至少一种全身治疗但疾病仍有所进展。患者每日口服一次960毫克索托拉西布。

　　‌数据结果‌：

　　客观缓解率（ORR）：达到37.1%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解。

　　疾病控制率（DCR）：为80.6%。

　　中位缓解持续时间（DOR）：为11.1个月。

　　中位无进展生存期（PFS）：为6.8个月。

　　中位总生存期（OS）：为12.5个月。

　　肿瘤缩小情况：81%的患者出现肿瘤缩小，最佳肿瘤缩小的平均值为60%。

　　此外，索托拉西布在治疗KRAS G12C突变型晚期胰腺癌患者的临床试验中也展现出了一定的疗效。在一项1/2期临床试验中，38例重度预处理晚期胰腺癌患者中，索托拉西布诱导的中心确认的客观缓解率（ORR）为21%，疾病控制率（DCR）为84%。

　　三、用法用量

　　推荐剂量为每日一次口服960毫克（8片120毫克片剂）。建议患者每天在同一时间服用，可以与食物同服或空腹服用。药片应整片吞服，避免咀嚼、压碎或分割。如果漏服超过6小时以上，应跳过该剂量，并在第二天继续按原剂量服用。在出现不良反应时，医生会根据患者的耐受情况调整剂量。

　　四、副作用及注意事项

　　最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。此外，还可能导致淋巴细胞减少、血红蛋白降低、转氨酶升高等实验室检查异常。患者在使用索托拉西布期间应定期进行相关检查，以便及时发现并处理这些不良反应。

　　索托拉西布可能导致肝损伤。因此，在治疗的前3个月内，患者应每隔3周监测一次肝功能。之后，可以每月监测一次，或根据临床需要对转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的监测。如果出现严重肝毒性，可能需要暂停、减少剂量或永久停用该药物。

　　使用索托拉西布还可能引发严重的间质性肺病或肺炎。医生应密切监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状，一旦怀疑发生间质性肺病或肺炎，应立即停用索托拉西布。

　　索托拉西布作为首款针对KRAS G12C突变的靶向药物，为非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。其临床试验数据表明，索托拉西布具有显著的疗效和可控的副作用。未来，随着对索托拉西布药理机制的深入研究和临床试验的不断开展，我们期待该药物能够为更多患者带来更好的治疗效果和更长的生存期。同时，医患双方也应加强沟通与合作，共同制定个性化的治疗方案，以实现最佳的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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