拉罗替尼（Larotrectinib，商品名：Vitrakvi），作为一种高选择性TRK抑制剂，在治疗携带NTRK基因融合的实体瘤患者方面取得了显著成果。其能够选择性抑制神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）的融合蛋白。NTRK基因融合可发生在多种肿瘤类型中，导致异常的TRK激酶活性，进而驱动肿瘤的生长和扩散。拉罗替尼通过结合并抑制TRK激酶，阻断其信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

　　直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，而NTRK基因融合在直肠癌中的发生率虽然较低，但具有一定的临床意义。NTRK基因融合在微卫星高度不稳定（MSI-H）的直肠癌患者中更为常见，这类患者通常对传统化疗和放疗的反应不佳，因此寻找新的治疗策略尤为重要。

　　‌NAVIGATE篮子试验‌是一项多中心、开放标签的II期临床试验，纳入了包括直肠癌在内的多种实体瘤患者。在直肠癌亚组中，共有26例患者接受了拉罗替尼的治疗。结果显示，这些患者的客观缓解率（ORR）为44%，其中3例患者达到完全缓解，8例患者达到部分缓解。此外，24周时的疾病控制率（DCR）为56%。中位缓解时间为1.8个月，中位缓解持续时间（DoR）为7.4个月，中位总生存期（OS）为29.4个月。

　　‌在长期随访的患者中，拉罗替尼展现了持久的疗效和安全性。在直肠癌患者中，有部分患者持续接受拉罗替尼治疗超过2年，且病情稳定或有所缓解。这些数据进一步支持了拉罗替尼在治疗NTRK融合阳性直肠癌方面的有效性和安全性。

　　注意事项

　　1.定期进行血常规、肝肾功能等指标的监测，及时发现并处理潜在的副作用。

　　2.如出现严重副作用，应及时调整剂量或中断治疗，以避免对患者造成进一步的伤害。

　　3.避免与其他可能导致相同副作用的药物同时使用，以减少不良反应的发生。

　　特殊人群的使用

　　对于老年患者、肝肾功能不全患者等特殊人群，使用拉罗替尼时需要根据患者的具体情况调整剂量。老年患者通常对药物的代谢和排泄能力下降，因此需要适当减少剂量以避免药物蓄积导致的不良反应。肝肾功能不全的患者也需要根据具体情况调整剂量，以确保药物的安全性和有效性。

　　拉罗替尼作为一种高选择性TRK抑制剂，在治疗NTRK融合阳性直肠癌方面展现出了显著的疗效和安全性。其独特的药物机制和明确的适应症为患者提供了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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