莫博替尼/莫博塞替尼（Mobocertinib），作为一种创新的口服靶向药物，为全球EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的治疗曙光。
莫博替尼是全球首个针对EGFR ex20ins突变的靶向治疗药物。它通过抑制EGFR信号通路，特别是与EGFR ex20ins突变体不可逆地结合，从而有效阻止癌细胞的生长和分裂，控制肿瘤的发展。这种特异性抑制作用使得莫博替尼在治疗携带EGFR ex20ins突变的NSCLC患者中展现出显著的疗效。
临床试验
客观缓解率（ORR）：独立评审委员会（IRC）评估为28%，研究者评估则高达35%。其中，完全缓解率较低（0.9%），而部分缓解率达到了27%。
中位缓解持续时间（DoR）：长达15.8个月，显示出莫博替尼持久的抗肿瘤活性。
中位无进展生存期（mPFS）：7.3个月，相较于传统化疗具有显著提升。
中位总生存期（mOS）：20.2个月，较传统化疗（mOS约9.8个月）提升超过100%。特别地，亚裔患者的mOS更是达到了25.3个月，提示潜在种族差异对疗效的影响。
此外，欧洲EXOTIC注册研究及全球扩大准入项目（EAP）的数据进一步证实了莫博替尼的疗效和跨人群适用性。
安全性分析
腹泻：发生率高达94%，其中20.3%为3级以上（需剂量调整或停药）。腹泻可能导致脱水或电解质异常，应推荐使用止泻药并补充电解质。
皮疹：发生率为80%，3级以上为3.4%。保湿和防晒措施可缓解皮疹症状。
其他不良反应：包括贫血（69%）、血肌酐升高（57%）、淋巴细胞下降（51%）等。
此外，心脏与肺毒性也是莫博替尼潜在的安全风险，需在治疗期间密切监测QTc间期、左心室功能及肺部症状。
临床应用与适应症
莫博替尼在国内获批用于含铂化疗进展的EGFR ex20ins NSCLC患者。其用药规范包括：必须通过权威检测确认EGFR ex20ins突变；推荐剂量为每天一次口服160mg。值得注意的是，莫博替尼在二线及后线治疗中展现出稳定疗效，即使对于重度经治患者也具有一定疗效。
然而，莫博替尼在一线治疗中的表现并不尽如人意。III期EXCLAIM-2研究显示，莫博替尼一线单药对比化疗在mPFS上未显示优势，这一结果导致其在美国市场撤出。因此，目前莫博替尼更适用于二线及后线治疗。
综上所述，莫博替尼作为EGFR ex20ins突变的靶向治疗药物，在临床疗效和安全性方面展现出显著优势。然而，其临床应用仍需谨慎，并根据患者具体情况制定个性化治疗方案。未来，随着研究的深入和数据的积累，我们有望更全面地了解莫博替尼的疗效、安全性和使用范围，为患者提供更精准的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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