伐美妥司他（Ezharmia/Valemetostat），作为一种首创且高选择性的EZH2/1双重抑制剂，在T细胞白血病和淋巴瘤的治疗领域引起了广泛关注。

　　临床试验背景与设计

　　伐美妥司他的临床试验主要聚焦于复发或难治性（R/R）的T细胞白血病和淋巴瘤患者。这些患者往往在经过多种治疗方案后仍未能获得满意的疗效，因此迫切需要新的治疗选择。VALENTINE-PTCL 01（临床试验编号：NCT 04703192）是一项全球性的、多中心的、开放标签的、单臂的II期临床试验，旨在评估伐美妥司他单药治疗R/R PTCL患者的疗效及安全性。该研究于2021年6月至2022年7月期间筛选患者，并纳入了来自欧洲、亚洲、北美洲和大洋洲的多个地区的共133名患者。

　　患者入组情况

　　入组患者主要为成人R/R PTCL患者，中位年龄为69岁（范围22-85岁），68.4%为男性。这些患者之前接受治疗的中位数为2线（范围1-12），其中有35例患者既往接受过移植。入组患者的PTCL组织学均经中心病理学确认，确保了研究的准确性和可靠性。

　　伐美妥司他疗效数据

　　VALENTINE-PTCL 01研究的主要疗效终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）的比例等。通过基于CT的盲法独立中心审查（BICR）评估，119名可评估疗效的患者中，ORR为43.7%（n=52，95%CI：34.6-53.1）。其中，完全缓解率为14.3%（17例患者），部分缓解率为29.4%（35例患者）。基于PET-CT检查评估的ORR进一步提高到52.1%，其中完全代谢缓解（CMR）率为26.9%（32例患者）。

　　不同PTCL亚型的ORR也存在差异，如血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）患者的ORR为54.8%，未另行指定的外周T细胞淋巴瘤（PTCL-nos）患者为31.7%，间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）患者为33.3%，PTCL伴滤泡辅助性T细胞表型（PTCL TFH）患者为50.0%，其他PTCL亚型患者为47.4%。中位DOR为11.9个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为17.0个月。

　　安全性评估

　　在安全性方面，伐美妥司他的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为79.7%，其中3级及以上TRAEs发生率为36.8%。导致治疗中断的TRAEs发生率为6.8%，导致死亡的TRAEs发生率为0。最常见的任何等级/3级及以上TRAEs为血小板减少（49.6%/23.3%）、贫血（35.3%/18.8%）、腹泻（29.3%/3.8%）、消化不良（28.6%/0）及中性粒细胞减少（26.3%/17.3%）。血小板减少症是最常见的血液学毒性，中位首次出现时间距首次给药18天，中位恢复时间为12天。此外，有2例患者发生继发性急性髓系白血病（AML）并停止治疗。

　　综上所述，伐美妥司他在治疗R/R PTCL患者中展现出了显著的疗效和良好的安全性。其独特的EZH2/1双重抑制机制为T细胞白血病和淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。未来，随着研究的深入和临床经验的积累，伐美妥司他有望在T细胞白血病和淋巴瘤的治疗领域发挥更大的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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