布格替尼（Brigatinib），原名AP26113，是一种创新的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。该药物于2017年4月28日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。作为第二代ALK抑制剂，布格替尼不仅针对ALK靶点，还显示出对多种激酶的抑制作用，包括ROS1、胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）、FLT-3以及EGFR的缺失和点突变，为ALK+NSCLC患者提供了新的治疗选择。

　　一、临床试验概述

　　1.ALTA试验

　　ALTA试验是一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验，旨在评估布格替尼在克唑替尼治疗失败后ALK+NSCLC患者中的疗效和安全性。试验结果显示，布格替尼治疗后的客观缓解率（ORR）达到34%，中位缓解持续时间（DoR）为11.8个月，疾病控制率（DCR）为79%。这些数据表明，布格替尼在克唑替尼耐药的患者中仍具有显著的抗肿瘤活性。

　　2.J-ALTA 2期试验

　　J-ALTA 2期试验是针对日本ALK+NSCLC患者的临床试验，旨在验证布格替尼在亚洲人群中的疗效。试验结果显示，布格替尼在TKI预处理患者中的ORR为34%，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月。这一结果进一步证实了布格替尼在亚洲ALK+NSCLC患者中的疗效和安全性。

　　3.真实世界研究（UVEA-Brig）

　　UVEA-Brig是一项在4个欧洲国家开展的不设对照组的真实世界研究，旨在评估布格替尼在先前接受≥1种ALK抑制剂治疗的ALK突变晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，布格替尼使用时线越晚，生存期获益一般也越小。但在包含各线治疗的总体人群中，达到客观缓解的人群约有四成，而达到疾病控制的人群超过五成。二线治疗的中位无进展生存期高达15.3个月，总生存期数据尚未成熟。三线治疗、四线治疗的中位无进展生存期也都接近1年。这些数据表明，即使在多线治疗后，布格替尼仍能为ALK+NSCLC患者提供显著的生存期获益。

　　4.ALTA-2与J-ALTA合并分析

　　在世界肺癌大会（WCLC）上，ALTA-2与J-ALTA的合并分析报告了布格替尼针对ALK-TKI经治患者的疗效。纳入研究的患者中57.9%曾接受阿来替尼治疗，其中79%达到了部分缓解（PR）或完全缓解（CR），疗效较为显著。分析显示，所有患者接受布格替尼治疗后的ORR仍可达30.8%，中位持续缓解时间（mDoR）为9.2个月，中位PFS为5.2个月，中位OS尚未达到。这一结果提示，即使在阿来替尼治疗后，患者仍可从布格替尼治疗中获益。

　　二、布格替尼的临床应用

　　布格替尼的临床应用主要集中在ALK+NSCLC患者的一线治疗和克唑替尼耐药后的二线治疗。对于一线治疗，布格替尼显示出与克唑替尼相当的疗效，但具有更好的安全性和耐受性。对于克唑替尼耐药后的患者，布格替尼成为重要的治疗选择，其能够克服克唑替尼耐药突变，显著延长患者的无进展生存期。

　　三、用药指南与注意事项

　　布格替尼前7天口服90mg，每日1次；然后增加剂量至口服180mg，每日1次。本品与食物同服或不同服均可。在使用过程中，需要密切监测患者的不良反应，如间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎、高血压、心动过缓、视觉障碍等。一旦出现严重不良反应，应立即停药并采取相应的治疗措施。

　　对于特殊人群，如孕妇、哺乳期妇女、具有生育能力的男性和女性以及儿童和老年人，在使用布格替尼时需要特别注意。孕妇应避免在妊娠期间服用布格替尼，哺乳期妇女应停止哺乳或停药。具有生育能力的男性和女性在接受治疗期间应采取有效的避孕措施。儿童和老年人的安全性和有效性数据尚不充分，因此应谨慎使用。

　　综上所述，布格替尼作为一种创新的ALK抑制剂，在ALK+NSCLC的治疗中展现出显著的疗效和安全性。其临床试验数据充分支持其在临床中的应用，为ALK+NSCLC患者提供了新的治疗希望。然而，在使用过程中仍需注意其潜在的不良反应和特殊人群的使用限制。患者应在医生的指导下合理使用布格替尼，以期获得最佳的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)详细说明书-注意事项-临床疗效-不良反应-用法用量相关介绍

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