雷利度胺(商品名Revlimid)是2004年推出的沙利度胺衍生物。
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它最初是作为治疗多发性骨髓瘤的治疗方案,沙利度胺是一种公认的治疗方法。来那度胺也显示出在称为骨髓增生异常综合征(MDS)的血液学疾病类中的功效。随着近年来开发的几种其他药物,来那度胺可显着改善骨髓瘤的总生存期(以前预期不良),尽管毒性仍然是用户的一个问题。平均病人每年需要163,381美元。
多发性骨髓瘤是血液中的癌症,其特征在于血浆细胞克隆在骨髓中的积聚。来那度胺是治疗多发性骨髓瘤的新型药物之一。它是沙利度胺的更有效的分子类似物,其通过诱导凋亡抑制肿瘤血管生成,肿瘤分泌的细胞因子和肿瘤增殖。
与安慰剂相比,来那度胺在诱导完全或“非常好的部分”反应以及改善无进展生存期方面是有效的。接受来那度胺治疗骨髓瘤的人群更常见的不良反应是中性粒细胞减少(白细胞计数减少),深静脉血栓形成,感染以及其他血液恶性肿瘤风险增加。第二次原发性血液恶性肿瘤的风险并不超过在复发性或难治性多发性骨髓瘤中使用来那度胺的益处。在接受来那度胺的人群中,动员干细胞自体移植可能更为困难。
2006年6月29日,雷利度胺接受美国食品和药物管理局(FDA)的批准,与多次骨髓瘤患者接受地塞米松联合治疗,该患者至少接受了一次以前的治疗。
2009年4月23日,国家健康与临床优化研究所(NICE)发布了一项最终评估测定(FAD),批准雷利度胺联合地塞米松作为治疗多发性骨髓瘤患者的选择,英格兰和威尔士。
2013年6月5日,FDA将来那度胺指定为特种药物,需要专门的药学分配,用于“以前的治疗2例疾病复发或进展的患者的套细胞淋巴瘤(MCL)”,其中1例包括硼替佐米。雷利度胺Revlimid只能通过专业药房“限制性分发计划与风险评估和减轻策略(REMS)相结合,因为潜在的胚胎 - 胎儿风险”
雷利度胺已被用于在过去十年中成功治疗炎性疾病和癌症。有多种作用机制,它们可以通过将其组织为体外和体内作用机制来简化。在体外,来那度胺有三个主要的活性:直接的抗肿瘤作用,抑制血管生成和免疫调节。在体内,来那度胺通过抑制骨髓基质细胞支持,通过抗血管生成和抗破骨细胞生成来直接和间接地诱导肿瘤细胞凋亡效应和免疫调节活性。来那度胺具有广泛的活性,可用于治疗许多血液和固体癌症。
在分子水平上,来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用cereblon和目标这种酶以降解Ikaros基因转录因子IKZF1和IKZF3。这种机制是意想不到的,因为它表明来那度胺的主要作用是重新靶向酶的活性,而不是阻断酶或信号传导过程的活性,从而代表新的药物作用模式。这种机制的更具体的含义是,雷利度胺和可能的其他沙利度胺衍生物的致畸和抗肿瘤性质可以被解离。