曲格列汀(Trelagliptin)是一种二肽酶抑制剂IV(DPP-4),它通过选择性持续抑制DPP-4而控制血糖水平。DPP-4是一种酶,它能引发肠促胰岛素(胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖型促胰岛素多肽(GIP))的失活,而肠降胰岛素在调节血糖方面起着重要作用。对DPP-4的抑制能增加血糖依赖的胰岛素分泌,从而控制血糖水平。
骨质疏松症是一种与衰老相关的骨代谢疾病,正在影响全世界数百万人。成骨细胞分化的失调过程与骨质疏松症的进展有关。曲格列汀(trelagliptin)是DPP-4的长效抑制剂,用于治疗2型糖尿病。然而,尚不清楚曲格列汀是否对成骨细胞分化有益。研究人员发现曲格列汀处理增强了分化并促进了MC3T3-E1细胞的矿化。首先,曲格列汀增加碱性磷酸酶(ALP)的活性,促进成骨细胞钙沉积。
此外,曲格列汀治疗上调ALP、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)和骨形态发生蛋白-2(BMP-2)。值得注意的是,曲格列汀增加了RUNX2,成骨细胞分化的主要调节因子。从机制上讲,曲格列汀上调了p-AMPKα的水平。用化合物C阻断AMPK消除了曲格列汀在RUNX2和成骨细胞分化中的作用,表明AMPK参与其中。研究结果表明,曲格列汀可能具有治疗骨质疏松症的潜力。
曲格列汀是一种长效的DPP-4选择性抑制剂,由武田制药开发,用于治疗2型糖尿病。曲格列汀作为一种口服降糖药,与胰岛素相比,显着提高了糖尿病患者的治疗依从性,在很大程度上改善了糖尿病患者的生活质量。最近,据报道DPP-4对骨代谢发挥调节作用并且DPP-4抑制剂具有减少骨质疏松性骨折的能力。
DPP-4抑制剂的潜在机制可能涉及通过其底物和相关代谢促进骨形成和减少骨吸收。糖尿病患者发生OP疾病的风险很高。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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