索马鲁肽（口服司美格鲁肽）属于一类称为GLP-1受体激动剂的药物，它也可以称为肠促胰岛素模拟物。它的作用类似于GLP-1并与GLP-1受体结合，刺激胰腺释放胰岛素，减少肝脏分泌的胰高血糖素量，并通过减缓胃排空使人感到饱腹感。

　　鉴于GLP-1RA治疗的目的主要是降低血糖水平，可以想象这些药物可能会导致低血糖。然而，由于GLP-1RA主要通过刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌来降低血糖，因此低血糖是一个不常见的问题。此外，在低血糖条件下不会抑制胰高血糖素释放。

　　在SUSTAIN-6中，索马鲁肽患者之间发生严重或血浆葡萄糖确认（<56 mg/dl[3.1 mol/L]）的低血糖发生率相似（0.5 mg组为23.1%，1 mg组为21.7%）和安慰剂(21.2%)。相比之下，在SUSTAIN-4中，11%的甘精胰岛素治疗患者发生严重或确诊的低血糖，而索马鲁肽治疗的患者为4-6%。

　　重要的是，在SUSTAIN-4中，据报道低血糖症主要发生在使用磺脲类药物的受试者中。举例说明：在随机分配至semaglutide 1 mg的受试者组中，使用磺脲类药物的受试者中有9%出现严重或经血糖确认的低血糖，而未使用磺脲类药物的受试者为2%。同样，在SUSTAIN-3中，在索马鲁肽1.0 mg和艾塞那肽ER 2.0 mg组中同时接受磺脲类药物的受试者中报告了大多数低血糖事件。

　　对于口服semaglutide，在PIONEER 6中，严重低血糖患者的百分比为1.4%，安慰剂组为0.8%。这里所有严重的低血糖事件都发生在事件发生时同时接受胰岛素或磺脲类药物治疗的患者中。在其他3期试验中，与对照组相比，未观察到低血糖风险增加，包括其他GLP-1RA。

　　关于低血糖的真实世界数据仅限于来自加拿大的单个观察队列。在开始索马鲁肽治疗并随访6个月的815名个体中，报告的总体低血糖没有变化。尽管同时使用胰岛素的组也报告低血糖发生率没有变化，但这可以通过平均每日胰岛素总剂量减少10-20%来缓解。

　　因此，皮下和口服索马鲁肽本身的低血糖风险似乎较低，但与磺脲类药物和/或胰岛素治疗联合使用时，风险会增加。一些专家建议在滴定GLP-1RA治疗之前或期间降低磺脲类药物和短效和低效胰岛素类似物的剂量，以降低（严重）低血糖的风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)的减重效果好于西格列汀？

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