司美格鲁肽=索马鲁肽，英文为semaglutide，商品名Rybelsus。各国音译不同，为同一物质。《胰岛素抵抗评估方法及应用专家指南》指出，当胰岛素不能有效刺激外周组织葡萄糖摄取和抑制肝葡萄糖输出时，就会发生胰岛素抵抗或胰岛素敏感性降低。胰岛素抵抗与一系列代谢紊乱有关，例如糖尿病和心血管风险增加。GLP-1RA已被证明对胰岛素抵抗的各个方面都有积极影响，包括抑制食欲、减少能量摄入、减少脂肪堆积、提高脂联素水平以及减少游离脂肪酸和细胞因子。此外，GLP-1RA已被证明可以增加GLUT-4的表达。在临床研究中，司美格鲁肽和利拉鲁肽均已证明可显著降低HOMA-IR并改善胰岛素抵抗。

　　胰岛素抵抗不仅导致血糖水平升高，而且还与各种代谢异常有关。一项针对2569名非糖尿病受试者的前瞻性队列研究表明，随着基线HOMA-IR五分位数水平的升高，血清甘油三酯、收缩压和舒张压水平升高，而高密度脂蛋白胆固醇水平降低。胰岛素抵抗越重，代谢指标越差。

　　胰岛素抵抗与一系列代谢紊乱有关，例如糖尿病和心血管风险增加。司美格鲁肽等GLP-1RA已被证明对胰岛素抵抗的各个方面都有积极影响。此外，司美格鲁肽已被纳入胰岛素抵抗诊疗专家共识。

　　司美格鲁肽等GLP-1RA对胰岛素抵抗的作用

　　司美格鲁肽等GLP-1RA类药物是一种用于治疗肥胖和糖尿病的药物，对胰岛素抵抗具有广泛的影响。以下是GLP-1RA如何对胰岛素抵抗发生的作用：

　　1.抑制食欲，减少能量摄入：

　　动物实验表明索马鲁肽可进入中枢神经系统，直接作用于摄食中枢，降低食欲和能量摄入。一项针对30名肥胖患者的随机对照试验发现，与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗可显著抑制食欲并减少能量摄入。

　　2.脂肪组织减重：

　　另一项涉及肥胖和糖尿病患者的研究发现，司美格鲁肽可使脂肪组织减重3.5公斤。在糖尿病患者中，GLP-1RA治疗可使内脏脂肪减少17%。

　　3.提高脂联素水平并减少细胞因子和游离脂肪酸：

　　利拉鲁肽治疗已被证明可增加血浆脂联素水平并降低某些炎性细胞因子和游离脂肪酸的水平。此外，与其他药物相比，已发现索马鲁肽可显着降低血清游离脂肪酸水平。

　　4.增加肝脏和骨骼肌中GLUT-4的表达：

　　用利拉鲁肽治疗的糖尿病小鼠显示肝脏和骨骼肌中GLUT-4的表达显著增加，这对葡萄糖摄取很重要。

　　临床研究表明，GLP-1RA可在各个环节显著改善胰岛素抵抗。例如，在LEAD 3研究中，利拉鲁肽治疗使HOMA-IR（胰岛素抵抗的一个指标）降低了1.35%，而格列美脲治疗使它增加了0.85%。SUSTAIN 2和SUSTAIN 3研究发现司美格鲁肽也能显着改善糖尿病患者的HOMA-IR。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美格鲁肽(SEMAGLUTIDE)是用于慢性体重管理的药物

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