肥胖症是心力衰竭的独立危险因素，尤其在HFpEF的发生、发展中起重要作用。既往研究数据显示，绝大部分的HFpEF患者均伴有超重或肥胖症。此外，与未伴有肥胖症的HFpEF患者相比，伴有肥胖症的HFpEF患者血流动力学和临床特征较差、疾病症状负担更重、生活质量更差。

　　司美格鲁肽是一种强效胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。目前每周一次司美格鲁肽（2.4 mg）皮下给药已经获得美国FDA批准用于超重（体重指数[BMI]27kg/m2~30kg/m2）或肥胖症（BMI≥30kg/m2）患者的长期体重管理。大量研究证据表明，司美格鲁肽不仅能显著减轻超重或肥胖症患者的体重，还能为患者的心脏代谢危险因素带来有利影响。

　　肥胖症治疗药物是否能减轻肥胖症表型HFpEF患者的症状并改善这部分患者的运动功能，截至目前尚缺乏相应的研究证据。2023年8月25~28日，心血管领域顶级国际学术会议之一、2023年欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）在荷兰阿姆斯特丹以线上+线下相结合的方式盛大召开，会议首日进行的Hotline 1专场公布了STEP-HFpEF试验的结果。该试验证实，司美格鲁肽治疗除了能显著减轻HFpEF合并肥胖症患者的体重，还可以显著减轻心衰症状、缓解身体活动受限情况、显著提高运动功能。相关论文同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。

　　当前这项名为STEP-HFpEF的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在合并肥胖症的HFpEF患者中评估，每周一次司美格鲁肽（2.4 mg）治疗除减轻体重外，是否还能显著减轻疾病症状、减少身体活动限制，并改善运动功能（除体重减轻外）。

　　研究在亚洲、欧洲、北美和南美13个国家的96家医学中心开展。患者纳入标准包括：患有HFpEF（左心室射血分数≥45%）；体重指数（BMI）≥30 kg/m2；伴有心衰症状且功能受限（美国纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级Ⅱ~Ⅳ；堪萨斯城生存质量表临床评分[KCCQ-CSS]评分＜90分）。

　　入组患者以1：1的比例被随机分配接受每周一次司美格鲁肽2.4 mg皮下注射治疗（司美格鲁肽组）或安慰剂治疗（安慰剂组），治疗时间共52周。试验主要终点包括：患者基线到第52周时的KCCQ-CSS评分变化（目的是评估心衰相关症状和身体活动限制）；患者基线到第52周时的体重变化。验证性次要终点包括：6分钟步行距离变化；按照重要性排序的复合终点事件（包括死亡事件、心衰事件、KCCQ-CSS评分变化和6分钟步行距离变化）；C-反应蛋白（CRP，反应炎症程度）水平变化。

　　试验共纳入529例患者，中位年龄为69岁，56.1%为女性。基线时患者的中位体重和BMI分别为105.1 kg和37.0 kg/m2。整体而言，基线时患者伴有明显的心衰相关症状、身体活动受限（66.2%为NYHAⅡ级，33.8%为NYHAⅢ~Ⅳ级；KCCQ-CSS中位得分为58.9分），且运动耐量较差（6分钟步行中位距离为320米）。

　　治疗分析结果显示，STEP-HFpEF试验达到所有主要终点和验证性次要终点。从基线到第52周，司美格鲁肽组患者KCCQ-CSS的平均增加为16.6分，而安慰剂组为8.7分（估计治疗差异[ETD]：7.8分；95%CI 4.8~10.9；P＜0.001）。从基线到第52周，司美格鲁肽组患者体重平均降低13.3%，而安慰剂组为2.6%（ETD：-10.7%；95%CI-11.9%~-9.4%；P＜0.001）。

　　STEP-HFpEF试验的结果表明，在合并肥胖的HFpEF患者中，相较于安慰剂，司美格鲁肽治疗可显著改善HFpEF合并肥胖症患者的心衰症状、身体受限情况和运动功能，并减轻患者的炎症水平。不仅如此，司美格鲁肽治疗还可大幅降低患者体重，且严重不良事件的发生更少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司美格鲁肽(SEMAGLUTIDE)是用于慢性体重管理的药物

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