前列腺癌是最常见的癌症,是大多数西方国家男性死亡的第二大死因。前列腺癌对雄激素剥夺治疗具有精确的敏感性,尽管该疾病可能最终进展到阉割抗性状态(CRPC)。然而,最近的证据表明,CRPC阶段的癌症进展通常由雄激素受体信号传导介导,因此随后的雄激素受体靶向可能进一步有助于疾病控制和最终的生存改善。
醋酸阿比特龙是细胞色素P450-17(CYP17)的不可逆抑制剂,具有17α-羟化酶和C17,20-裂解酶特性。由于CYP17是肾上腺和肿瘤组织中雄激素和雌激素产生的关键酶,阿维菌酮抑制肾上腺雄激素和肿瘤内雄激素合成。
最近,NEJM发表了一项国际,多中心随机III期双盲安慰剂对照。该试验在1195例转移性CRPC患者中进行,其患者多西紫杉醇化疗失败,以比较醋酸阿比特龙加泼尼松(AP)与安慰剂加泼尼松(PP)的疗效和安全性。中位随访12.8个月,AP组中位生存总量为14.8个月,PP组为10.9个月(P 0.0001; HR = 0.65)。AR组的PSA进展时间,射线照相无进展生存期和PSA反应率也有显着改善。皮质激素相关的AE在AP手臂中更常见:液体保留30.5%对22.3%,低钾血症17.1%对比8.4%。然而3/4级低钾血症(3.8%vs. 0.8%)和3/4级高血压(1级)。3%vs 0.3%)不常见。该试验首次显示靶向AR途径可延长转移性CRPC患者的总生存期。
在多西他赛之前,另外一项安慰剂对照的随机III期研究在多西紫杉醇环境中被关闭,超过1000名患者随机分配了醋酸阿比特龙加泼尼松龙与泼尼松龙加安慰剂的1:1。等待第二次试验的结果。
随着新疗法(荷尔蒙操作,化疗,免疫治疗,骨靶向剂)的最新发展,CRPC患者迫切需要治疗剂的更为合理的使用。分子表征可能导致对不同的可用治疗敏感性的前列腺癌的不同亚组的鉴定。