近批准了醋酸阿比特罗(Zytiga)(一种抑制CYP17并因此阻断雄激素生物合成的口服药物)与强的松组合用于治疗已经接受过多西紫杉醇化疗的转移性阉割抗性前列腺癌患者。
批准是基于以前用多西紫杉醇方案治疗的1,195例转移性去阉割抗性前列腺癌患者中比较阿比特龙(n = 797)与安慰剂(n = 398)的试验。所有患者均接受强的松5 mg,每日两次。患有先前酮康唑治疗前列腺癌和肾上腺或垂体疾病史的患者被排除在外。在发生552次事件时进行的预先确定的总体生存期临时分析显示,阿维酮治疗风险降低了35%(HR = 0.646,P0.0001),中位总生存期为14.8 vs 10.9个月。775事件后进行的更新分析显示中位总生存期为15.8 vs 11.2个月,风险降低26%(HR = 0.740,95%CI = 0.638-0.859)。
CYP17(17α-羟化酶/ C17,20-裂解酶)是在雄激素生物合成所需的睾丸,肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达的酶。该酶通过17α-羟化酶活性催化孕烯醇酮和孕酮转化为17α-羟基衍生物,随后通过C17,20-裂解酶活性形成脱氢表雄酮(DHEA)和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮是睾酮的雄激素和前体。乙酸阿比酮酮在体内转化为阿比酮酮,其抑制CYP17,从而阻断雄激素的产生(图1)。
阿维酮酮的推荐剂量为1000 mg,每日一次口服,强的松5 mg口服,每日两次。阿比特龙应在空腹时服用,至少在服药前2小时内食用食物至少1小时。在中度(Child-Pugh B级)肝损伤患者中,起始剂量应每天减少250毫克。应该停止治疗,直到治疗期间发生肝毒性的患者恢复,并可以减少剂量重新开始治疗。治疗应永久终止,严重肝毒性。