醋酸阿比特龙的化学结构

基于这个关键的III期试验，FDA批准了醋酸阿比特龙（Zytiga）与泼尼松联合用于已经接受过多西紫杉醇化疗的转移性阉割抗性前列腺癌的男性。该申请获得优先审查，并于2011年4月28日获得批准.Zytiga由位于美国加利福尼亚州霍舍姆的Centocor Ortho Biotech公司销售。

阿比特龙是一种口服的小分子抑制剂。该药物是孕烯醇酮类似物，其不可逆地抑制雄激素产生中限速酶的细胞色素P450 c17（CYP17）。阿比特龙通过阻止睾丸，肾上腺和前列腺中雄激素的合成而不引起患者的肾上腺功能不全。

试用设计

国际，随机，安慰剂对照的III期研究，COU-AA-301测试了在化疗后疾病进展的CRPC患者中阿比特龙是否改善了总生存。该研究还评估了前列腺特异性抗原（PSA）进展的时间（根据预先规定的PSA水平的升高），根据预先指定的标准的放射学发现的无进展生存期和PSA反应率。

随机分配1195例患者每天接受5 mg泼尼松，每次两次，每次两次，每次1000mg阿比酮酮或安慰剂。患者以2：1的比例随机分组。

试验结果

中位随访12.8个月后，阿比特龙治疗组总生存期为14.8个月，安慰剂组为10.9个月（风险比0.65，P0.001）。安非他酮组治疗的中位时间为8个月，安慰剂组为4个月。次要终点受阿维酮治疗组青睐。PSA进展为10.2个月，而6.6个月（P0.001），无进展生存期为5.6个月，而3.6个月（P 0.001）。根据独立数据和安全监督委员会的建议，这些数据在临时分析中已经被忽视，因为结果超过了研究终止的标准。如果符合研究交叉标准，那么安慰剂组的患者随后可以接受阿比特龙。

在阿比特龙组（55％vs 43％，P0.001）中更常见报道与CYP17抑制相关的升高的盐皮质激素相关的不良事件，包括流体保留，高血压和低钾血症。肝功能异常和心脏事件两组患者组间差异无统计学意义根据作者的说法，“总体来说，尽管艾滋病患者的年龄和身体状况有所改善，但醋酸阿比特龙治疗效果较好，副作用容易控制和逆转。

作者得出结论，这项研究验证了“CYP17下游的类固醇激素的生物合成有助于该类疾病由类固醇配体驱动的男性亚组的阉割抗性前列腺癌的进展”。