阿那莫林是一种胃饥饿素(ghrelin)受体激动剂,于2021年1月在日本获得批准用于治疗非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤患者的癌症恶液质。该药物通过刺激胃饥饿素受体,诱导机体释放生长激素(GH)和胰岛素一号生长因子(IGF-1),从而促进肌肉质量和体重增加。
恶液质是一种与慢性病相关的营养不良性疾病,往往伴随非特异性炎症,是营养不良的特殊形式。目前较为公认的恶液质定义是:以持续性骨骼肌消耗为特征,伴或不伴有脂肪组织丢失,常规营养治疗不能完全缓解,最终可导致进展性功能损伤的多因素综合征。恶液质常伴发于多种慢性疾病,包括恶性肿瘤、慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性肾衰、肝功能不全、艾滋病和风湿性关节炎等。其中,肿瘤恶液质(cancer cachexia)发病率高,是各种晚期恶性肿瘤一种常见的并发症,其以骨骼、内脏的肌肉消耗为特征,伴有食欲减退、厌食、饱胀感、体质量下降、肌肉萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症等多种临床表现。有报道显示,60%~80%的肿瘤患者可能出现恶液质,约20%的肿瘤患者死于肿瘤恶液质。因此,肿瘤恶液质的准确临床诊断和有效干预措施对于晚期癌症患者的长期生存具有深远意义。
日本国立癌症中心进行的阿那莫林【ONO-7643-06】试验结果显示:约70%的患者食欲增加,约50%的患者体重增加,第9周时临床完全缓解率CCR为25.9%,30%的患者通过24周治疗后受益。
阿那莫林对ghrelin受体GHS-R1a(生长激素释放促进因子受体1a型)有作用。该药物通过激活GHS-R1a和促进食欲来促进生长激素(GH)的分泌,从而增加了体重。该药物与重组人GHS-R1a结合,并作用于大鼠垂体细胞以促进GH分泌(体外)。这种药物通过单次口服向大鼠增加血浆GH浓度。通过反复对大鼠口服,该药物可增加食物摄入量和体重。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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