白血病，从早年的闻之色变，到今天的长期生存，虽仍为重疾但却不再无从下手。格列卫开辟了白血病靶向药物的先河，虽为神药但仍不能包治百病；且即使是在白血病的疾病范畴，如急性髓性白血病，也直至近年才相继有靶向药产出；而其中的FLT-3抑制剂，正在逐步体现其临床价值。

　　急性髓性白血病（AML），约占成人白血病的70%。据美国癌症协会（ACS）预测，2018年美国AML新确诊病例为1.9万例、西欧为1.3万例、日本5500例；而进一步，由美国国家癌症研究所（NCI）数据统计，2020年美国将有大约20,000例AML新增病例，而5年总生存率近为24.0％。在我国，据估计2018年中国有19,700例AML新增病例，预计到2030年将达到24,200例。

　　Fms样酪氨酸激酶3（FLT-3），其与干细胞生长因子受体（c-Kit）、巨噬细胞集落刺激因子受体（Fms）以及血小板源性生长因子受体等均同属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶；主要分布于造血细胞和神经组织，也存在于胎盘、性腺和脑组织，其对造血细胞和淋巴细胞的增殖起关键作用。

　　1996年，首次报道了AML患者FLT-3近膜区存在串联重复突变，随后多项研究报道，FLT-3基因突变还存在累及酪氨酸激酶结构域（FLT-3-TKD）的点突变。在AML患者中，FLT-3-ITD和FLT-3-TKD这2种突变类型可同时或单独存在，且两种突变均可活化FLT-3酪氨酸激酶。当FLT-3受体的细胞膜外结构域与配体结合后，FLT-3会与相应的配体形成二聚体复合物从而使活化环开启，此时底物蛋白连接到ATP结合位点上从而催化底物蛋白的磷酸化，激活下游的磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）通路和Ras通路。

　　由于1代药物均为多靶点药物，故存在一些不可避免的副作用，如腹泻、厌食、疲劳、恶心、皮疹、痤疮、关节痛，等等；由此，更为高效的FLT-3抑制剂相继开发并获批上市，且适应症主要集中于急性髓性白血病。

　　由诺华开发，对FLT-3的IC50值为3nM，对PKC也有强力抑制作用。2004年7月EMA批准米哚妥林用作治疗AML的孤儿药，2010年8月EMA又批准米哚妥林用作治疗肥大细胞增多症的孤儿药；2009年7月和2010年4月，FDA批准米哚妥林用作治疗AML和肥大细胞增多症的孤儿药。2017年4月获FDA批准上市，9月获EMA批准上市。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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