奥希替尼一线联合化疗PFS高达31个月，要知道，经典的FLAURA研究中，奥希替尼一线治疗EGFR+晚期NSCLC中位PFS仅为18.9个月。表皮生长因子受体（EGFR）的发现，开启了非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的时代。针对EGFR等基因突变的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），也就是分子靶向药物，以“疗效好、毒性小、精准度高”的特点，已经成为晚期NSCLC一线标准治疗。目前，不管是NCCN指南还是CSCO指南，都没有推荐靶化联合方案。但临床上，一些研究对靶化联合能否显著提高疗效进行了相应的探索。近期，European Journal of Cancer首次公布了奥希替尼一线联合化疗的疗效及安全性数据。

　　在这项多中心、II期、双队列临床研究中，研究者纳入初治且携带19del或21L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者67例，年龄20-75周岁，PS评分0-1分。按照研究者决定进入队列A（n=34）或队列B(n=3)，两个队列均接受治疗，队列A患者接受奥希替尼（80 mg，每日1次）+顺铂（75mg/m2），而队列B患者接受奥希替尼（80 mg，每日1次）+卡铂顺铂（75mg/m2），两组均联合培美曲塞（500 mg/m2）进行4周期强化治疗后，给予奥希替尼联合培美曲塞的维持治疗，直至出现疾病进展、不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。要研究终点为ORR，次要研究终点为完全缓解率、疾病控制率以及PFS。

　　主要有两种策略:结合EGFR-TKI和血管生成抑制剂，以及EGFR-TKI联合化疗。迄今为止，两项二期试验(Yu的研究和WJOG9717L)研究了第三代EGFR-TKI联合奥希替尼和抗血管生成抑制剂[2,3]。两项三期临床试验研究了第一代EGFR-TKIs联合治疗，比较了厄洛替尼加血管生成抑制剂(贝伐单抗，ramucirumab)与厄洛替尼单药治疗(NEJ026,RELAY);以及两项三期试验，比较吉非替尼加铂基化疗与吉非替尼单药治疗(Noronha,NEJ009)[4-7]。

　　除了奥希替尼单药治疗外，这些第一代EGFR-TKI联合治疗被认为是egfr突变晚期NSCLC的首选标准护理一线治疗。OPAL研究的结果（90.9%的ORR和31.0个月的中位PFS）优于以往的研究。正如FLAURA试验的日本亚组(中位PFS 19.1个月)和WJOG9717L试验的奥西替尼单药组(中位PFS 20.2个月)的结果所示，EGFR-TKI在日本患者中可能比其他种族患者更有效。然而，OPAL研究的PFS比这些研究中位PFS大约长1年。虽然这项OPAL研究的结果还不成熟，但92.3%的2年os率比FLAURA试验的74%更有希望。

　　目前OPAL研究结果证实了奥希替尼联合铂基化疗对先前未经治疗的egfr突变晚期非鳞NSCLC患者的安全性和有效性。正在进行的全球Ⅲ期研究比较了奥希替尼单药治疗与奥希替尼联合铂+培美曲塞作为egfr突变晚期非鳞状NSCLC的一线治疗方案(FLAURA2研究，ClinicalTrials.gov识别号:NCT04035486)，我们相信当前OPAL研究的结果将影响egfr突变晚期非鳞NSCLC的未来一线治疗策略，也期待OPAL研究的OS数据以及FLAURA2研究结果的出炉。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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