2018年欧洲肿瘤内科会议报告了checkmate032研究中的联合队列数据,既往已经报道了NIVO单抗单药用于晚期尿路上皮癌一线治疗失败后的疗效,此次报道了PD-1单抗与CTLA-4单抗不同用药剂量的组合,分别为NIVO3+IPI1与NIVO1+IPI3两组合治疗晚期尿路上皮癌一线治疗失败后的疗效数。
结果显示:NIVO单抗单药治疗组、NIVO3+IPI1以及NIVO1+IPI3联合组分别入组78、104与92例患者,客观有效率分别为25.6%、26.9%与38.0%,中位PFS时间分别为2.8、2.6与4.9个月,中位OS时间分别为9.9、7.4与15.3个月,其中PD-L1阳性(≥1%)人群中,NIVO单药、NIVO3+IPI1与NIVO1+IPI3联合治疗获得的客观有效率分别达到26.9%、35.5%以及58.1%。
很明显,PD-1单抗联合CTLA-4单抗(NIVO1+IPI3)显著提高了客观有效率,特别是PD-L1阳性患者的患者可以达到58%。2018年AACR会议公布了同样类似的一项PD-L1单抗Durvalumab联合CTLA-4单抗Tremelimumab用于晚期尿路上皮癌二、三线治疗的研究,结果显示PD-L1≥25%的患者客观有效率可以达到29.4%。
这些初步临床研究结果为提高膀胱癌的免疫治疗提供了一个方向,即PD-1单抗与CTLA-4单抗联合同样有可能在膀胱癌的免疫治疗取得不错的疗效,目前PD-1单抗联合CTLA-4单抗与常规化疗进行对照用于晚期膀胱癌一线治疗的随机对照Ⅲ期临床研究。而膀胱癌免疫联合的另外一个方向,就是PD-1/L1单抗与常规化疗联合,目前主要的PD-1/L1单抗都开展了Ⅲ期随机对照临床研究,选择的对照组均为常规铂类化疗方案,这些将会改变膀胱癌一线铂类化疗为主的治疗格局。
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